AOD 9604 پاؤڈرایک مصنوعی پیپٹائڈ دوائی ہے جو C - ٹرمینل ٹکڑے (176-191 امینو ایسڈ) کی بنیاد پر تیار کی گئی ہے جو انسانی نمو ہارمون (HGH) کی بنیادی طور پر چربی میٹابولزم اور وزن کے انتظام کو منظم کرنے کے لئے استعمال ہوتی ہے۔ اس کا بنیادی سالماتی فارمولا C78H123N23O23S2 ہے ، جس کا سالماتی وزن 1815.1 DA اور CAS 221231-10-3 ہے۔ یہ کیمیائی ترکیب کے ذریعہ تیار کیا گیا تھا اور اس کی پاکیزگی 98 ٪ سے زیادہ ہے۔ اس حقیقت کی وجہ سے کہ یہ دوا چربی کے خراب ہونے کو تیز کرسکتی ہے ، چربی کے تحول کو منظم کرسکتی ہے ، اور چربی کی پیداوار کو روک سکتی ہے ، لوگ خود سے زیادہ چربی اور کیلوری جلا سکتے ہیں۔ باقاعدہ غذا اور ورزش کے مقابلے میں ، لوگ بہت کم وقت میں وزن میں زیادہ کمی محسوس کرتے ہیں۔ جب وہ وزن کم کرنے کے لئے HGH سپلیمنٹس کا استعمال کرتے ہیں تو ، وہ کچھ لوگوں کے مقابلے میں کم ضمنی اثرات بھی دیکھ سکتے ہیں جو عام طور پر تجربہ کرتے ہیں۔
ہماری مصنوعات کی شکل
AOD 9604 COA
اے او ڈی 9604 ایک مصنوعی طور پر ترکیب شدہ پیپٹائڈ کمپاؤنڈ ہے ، جو بنیادی طور پر انسانی نمو ہارمون (HGH) کے C - ter ٹرمینل خطے (امینو ایسڈ 176 - 191) سے حاصل کردہ 15 امینو ایسڈ کی باقیات کا بنیادی طور پر ایک پیپٹائڈ ٹکڑا ہے۔ اس انو نے موٹاپا کے علاج ، ورزش کی تغذیہ ، اور اینٹی ایجنگ کے شعبوں میں HGH کے لیپولٹک فنکشنل ڈومینز کو درست طریقے سے گرفت میں لے کر آزاد میٹابولک ریگولیٹری عوامل کی تشکیل کے شعبوں میں انوکھی قدر کا مظاہرہ کیا ہے۔
سالماتی فارمولا اور سالماتی وزن
سالماتی فارمولا C78H123N23O23S2 ہے ، جس کا عین مطابق سالماتی وزن 1815.1 DA ہے۔ اس کی ساخت میں دو سسٹین اوشیشوں (سیس 182 اور سیس 189) پر مشتمل ہے ، جو ڈسلفائڈ بانڈز ({{9} {s - s -) کے ذریعے ایک چکر ڈھانچہ تشکیل دیتے ہیں۔ یہ تعمیری استحکام انزیمیٹک ہائیڈرولیسس کے خلاف انو کی مزاحمت کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے اور ویوو میں اس کی نصف - زندگی کو طول دیتا ہے۔
امینو ایسڈ ترتیب اور فنکشنل ڈومینز
مکمل تسلسل sallrsipapagasrlllltgeidlp ہے۔ جن میں
پوزیشن 176-185 (سالرسیپپ):
3-adrenergic رسیپٹر (3-AR) کے پابند ڈومین کو تشکیل دیں ، جو کیٹیچولامین ہارمونز کی تشکیل کی نقالی کرکے لیپولیسس سگنلنگ راستے کو چالو کرتا ہے۔
پوزیشن 186-191 (AGASRL):
پیروکسوموم پرولیفیریٹر چالو شدہ رسیپٹر گاما (پی پی اے آر گاما) روکنے والے تسلسل پر مشتمل ہے ، جو پریڈیپوسائٹ تفریق کو روکتا ہے۔
ڈسلفائڈ رنگ ریجن (CYS182-CYS189):
انو کی تین - جہتی ڈھانچے کو برقرار رکھتا ہے ، جس سے ہدف پروٹین کے ساتھ اعلی وابستگی کا پابند ہونا یقینی بناتا ہے۔
جسمانی اور کیمیائی خصوصیات
محلولیت:
ڈیمیتھائل سلفوکسائڈ (ڈی ایم ایس او) میں قدرے گھلنشیل اور استعمال کے ل a ایک مخصوص حراستی حل میں تیار ہونے کی ضرورت ہے۔
استحکام:
پاؤڈر کو ہلکی ڈھال والی حالت میں محفوظ کیا جانا چاہئے ، اور اسٹوریج کی زیادہ سے زیادہ حالت - 20 ڈگری منجمد ہے جس سے پیپٹائڈ چین ٹوٹ پھوٹ کا باعث بنتا ہے۔
پی ایچ:
پیش گوئی شدہ پی کے اے کی قیمت 3.49 ± 0.10 ہے ، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ جسمانی پییچ (7.4) ماحول میں منفی چارج کرتا ہے ، جو سیل جھلی کے ذریعے نقل و حمل کے لئے موزوں ہے۔
AOD 9604 پاؤڈراور AOD9401 ، انسانی نمو ہارمون (HGH) کے لیپولٹک ڈومین اینلاگس کے طور پر ، دونوں HGH کے C {{1} ter ٹرمینل ٹکڑے کی نقل کرتے ہوئے چربی کے تحول کو منظم کرتے ہیں۔ تاہم ، سالماتی ڈھانچے ، عمل کی طاقت ، عمل کا طریقہ کار ، اور کلینیکل اطلاق کی صلاحیت کے لحاظ سے دونوں کے مابین نمایاں فرق موجود ہیں۔ تقابلی تجزیہ چار جہتوں سے کیا جائے گا۔
سالماتی ڈھانچے کی اصلاح: AOD9604 کا "عین مطابق کاٹنے"
AOD9401 ، ابتدائی ترقی یافتہ HGH ینالاگ کی حیثیت سے ، HGH کے سی ٹرمینس میں 176 - 191 191 امینو ایسڈ کے ٹکڑے کو برقرار رکھتا ہے ، جس میں 30 امینو ایسڈ کی باقیات ہیں۔ AOD9604 کو اس کی بنیاد پر مزید بہتر بنایا گیا ہے ، جس سے کیمیائی ترمیم یا ٹکڑے نکالنے کی تکنیک کے ذریعہ زیادہ مستحکم چکولک ڈسلفائڈ بانڈ ڈھانچہ (جیسے C7 → C14 سائٹ سائیکلائزیشن) تشکیل دیا جاتا ہے ، جس سے مالیکیولر استحکام اور بائیوویلیبلٹی کو نمایاں طور پر بہتر بنایا جاتا ہے۔
یہ ساختی اصلاح ویوو میں اپنی آدھی - زندگی کو طول دیتی ہے ، جس سے زبانی یا انجیکشن کے بعد ایڈیپوز ٹشو کی رکاوٹ کو گھسنا اور ہدف خلیوں پر براہ راست کام کرنا آسان ہوجاتا ہے۔ مثال کے طور پر ، زوک موٹاپا چوہا ماڈل میں ، AOD9604 کو زبانی طور پر 500 مائکروگرام فی کلو گرام جسمانی وزن میں 19 دن کے لئے دیا گیا تھا ، جس کے نتیجے میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں وزن میں کمی 50 ٪ سے زیادہ کم ہوتی ہے ، جبکہ AOD9401 صرف اسی خوراک میں تقریبا 30 فیصد کم ہوا ، اس بات کی نشاندہی کرتے ہوئے کہ سابقہ مولیکولر سطح پر زیادہ موثر ہے۔
عمل کی طاقت: AOD9604 کی "ڈبل کمک"
لیپولٹک سرگرمی: AOD9604 خاص طور پر 3-adrenergic رسیپٹرز کو اڈیپوسائٹس میں چالو کرتا ہے ، جس میں انٹرا سیلولر سائیکلک اڈینوسین مونوفاسفیٹ (CAMP) کی سطح میں نمایاں اضافہ ہوتا ہے ، اس طرح سے پروٹین کنیز A (PKA) اور ہارمون حساس لیپیس (HSL) کو تیز کرنا۔ تجرباتی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ AOD9604 کے ساتھ علاج کیے جانے والے موٹے چوہوں میں ایڈیپوز ٹشو کی لیپولٹک سرگرمی میں کنٹرول گروپ کے مقابلے میں 2.3 گنا اضافہ ہوا ہے ، جبکہ AOD9401 میں صرف 1.5 گنا اضافہ ہوا ہے۔
اینٹی لیپوجینک اثر: AOD9604 فیٹی ایسڈ سنتھیس (ایف اے ایس) کے اظہار کو روک سکتا ہے ، پریڈیپوسائٹس کے فرق کو بالغ اڈیپوسائٹس میں روک سکتا ہے ، اور جسم کی چربی میں غیر فیٹی فوڈ مادوں کی تبدیلی کو کم کرسکتا ہے۔ کولیجنیس کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرنے والے خرگوش کے گھٹنے اوسٹیو ارتھرائٹس ماڈل میں ، مشترکہ کارٹلیج انحطاط کا اسکور AOD9604 کے ساتھ سلوک کرنے والے گروپ میں نمایاں طور پر کم تھا جس میں ہائیلورونک ایسڈ انجیکشن کے ساتھ مل کر AOD9401 کے ساتھ سلوک کیا گیا تھا ، بالواسطہ طور پر چربی کو جمع کرنے کو کم کرنے میں مشترکہ دباؤ کو کم کرنے میں مشترکہ دباؤ کو کم کرنے میں اس کے کردار کی عکاسی کرتا ہے۔
AOD9604 AOD9401 کو سالماتی ڈھانچے کی اصلاح ، بہتر عمل کی طاقت ، ھدف بنائے گئے میکانزم میں پیشرفت ، اور ملٹی منظر نامے کی ایپلی کیشنز کے امکانات کے ذریعے جامع طور پر عبور کرتا ہے۔ اینٹی موٹاپا پیپٹائڈ ہارمونز کی ایک نئی نسل کے طور پر ، یہ نہ صرف وزن میں کمی کی کارکردگی میں بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کرتا ہے ، بلکہ حفاظت اور فعالیت میں ایک معیار کی چھلانگ بھی حاصل کرتا ہے ، جس سے موٹاپا ، کھیلوں کی چوٹوں اور مشترکہ بیماریوں کے علاج کے ل better بہتر حل فراہم ہوتے ہیں۔
ترکیب کا عمل اور کوالٹی کنٹرول
1. ٹھوس فیز پیپٹائڈ ترکیب (ایس پی پی ایس) ٹکنالوجی
مرکزی دھارے کی پیداوار ایف ایم او سی/ٹی بی یو تحفظ کی حکمت عملی کے ساتھ ٹھوس - مرحلے کی ترکیب کا طریقہ اپناتی ہے:
رال کیریئر کا انتخاب:
C - ٹرمینل امیڈیشن ترمیم کو یقینی بنانے کے لئے وانگ رال یا رنک امائڈ رال کا انتخاب کریں۔
قدم بہ قدم جوڑے:
C - terminus سے N - terminus میں C - terminus کی ترتیب میں امینو ایسڈ شامل کریں ، HBTU/DIPEA کو کنڈینسنگ ایجنٹ کے طور پر استعمال کرتے ہوئے۔
سائیڈ چین کی حفاظت کرنے والے گروپس:
سسٹین کو ٹی آر ٹی کے ذریعہ محفوظ کیا جاتا ہے ، ارجینائن کو پی بی ایف کے ذریعہ ضمنی رد عمل کو روکنے کے لئے محفوظ کیا جاتا ہے۔
کاٹنے اور طہارت:
ٹرائفلووروسیٹک ایسڈ (ٹی ایف اے) کے ساتھ کاٹنے کے بعد ، ریورس فیز ہائی پرفارمنس مائع کرومیٹوگرافی (آر پی - HPLC) طہارت کے ذریعے طہارت 99 فیصد سے زیادہ تک پہنچ سکتی ہے۔
2. معیار کا معیاری نظام
طہارت کی جانچ:
ایچ پی ایل سی تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ اہم چوٹی والے علاقے کا تناسب 98 ٪ سے زیادہ یا اس کے برابر ہے ، اور واحد نجاست 0.5 ٪ سے کم یا اس کے برابر ہے۔
سالماتی وزن کی توثیق:
بڑے پیمانے پر اسپیکٹومیٹری (ایم ایس) اور نظریاتی قدر کے ذریعہ پائے جانے والے اصل مالیکیولر وزن کے درمیان انحراف 0.1 ٪ سے کم یا اس کے برابر ہے۔
بقایا سالوینٹ کنٹرول:
ٹی ایف اے کی باقیات 0.1 ٪ سے کم یا اس کے برابر ، ایسٹونیٹرائل کی باقیات 50 پی پی ایم سے کم یا اس کے برابر۔
مائکروبیل حد:
چینی فارماکوپیا کی جراثیم سے پاک جانچ کی ضروریات کی تعمیل کرنی ہوگی۔
کی دریافتAOD 9604 پاؤڈرانسانی گروتھ ہارمون (ایچ جی ایچ) کے فنکشنل ٹکڑوں پر - گہرائی کی تحقیق سے تنوں ، جو ایک محفوظ اور موثر اینٹی موٹاپا دوائی تیار کرنے کے لئے سالماتی حیاتیات کی تکنیک ، فارماسولوجیکل تجربات ، اور کلینیکل اسٹڈیز کو جوڑتا ہے۔ ذیل میں اس کی دریافت کے عمل کا ایک تفصیلی خلاصہ ہے:
انسانی گروتھ ہارمون (HGH) ایک پولیپپٹائڈ ہارمون ہے جو پچھلے پٹیوٹری غدود کے ذریعہ چھپا ہوا ہے ، جس میں جسمانی افعال ہوتے ہیں جیسے نمو کو فروغ دینا اور میٹابولزم کو منظم کرنا۔ تاہم ، HGH کے مکمل انو کی کلینیکل ایپلی کیشنز میں حدود ہیں ، جیسے مختصر نصف - زندگی اور ممکنہ ضمنی اثرات۔ لہذا ، سائنس دانوں نے محفوظ اور زیادہ موثر دوائیوں کی نشوونما کے ل H HGH کے فعال ٹکڑوں کی کھوج کرنا شروع کردی ہے۔ اس تناظر میں ، HGH (امینو ایسڈ 176-191) کا C - ٹرمینل ٹکڑا چربی میٹابولزم کو منظم کرنے میں اپنے اہم کردار کی وجہ سے تحقیقی میدان میں داخل ہوا ہے۔
سائنس دانوں نے کیمیائی ترکیب یا جینیاتی انجینئرنگ کی تکنیک کے ذریعہ HGH 176 - 191 کا ٹکڑا تیار کیا ہے اور اس کے فنکشن پر گہرائی سے تحقیق کی ہے۔ تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ ٹکڑا خاص طور پر لیپولیسس (لیپولیسس) کی حوصلہ افزائی کرسکتا ہے اور دوسرے ؤتکوں جیسے پٹھوں اور ہڈیوں پر کم سے کم اثر ڈالتا ہے۔ یہ دریافت اینٹی موٹاپا کی نئی دوائیوں کی ترقی کے لئے اہم سراگ فراہم کرتی ہے۔ مزید تحقیق میں ایچ جی ایچ 176-191 کے ٹکڑے کی کارروائی کے طریقہ کار کا انکشاف ہوا ہے ، جو اڈیپوسائٹ جھلی پر 3-ایڈرینجک رسیپٹرز کو چالو کرتا ہے تاکہ گلیسرول اور فیٹی ایسڈ میں ٹرائگلیسرائڈس کے ہائیڈروالیسس کو فروغ دیا جاسکے ، اس طرح لیپولائٹک سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایک ہی وقت میں ، فیٹی ایسڈ سنتھیس (ایف اے ایس) کے اظہار کو روکنا ، پریڈیپوسائٹ تفریق اور فیٹی ایسڈ ترکیب کو روکنا ، اور ماخذ سے چربی کے جمع کو کم کرنا۔
HGH 176 - 191 کے ٹکڑے کے تحقیقی نتائج کی بنیاد پر ، سائنس دانوں نے کیمیائی ترکیب کے طریقہ کار کے ذریعہ AOD 9604 تیار کیا۔ اس عمل میں امینو ایسڈ کے بتدریج جوڑے ، حفاظتی گروہوں کو ہٹانا ، اور طہارت جیسے اقدامات شامل ہیں ، جس کے نتیجے میں بالآخر اعلی طہارت AOD 9604 پیپٹائڈ کا نتیجہ ہے۔ HGH 176-191 کے ٹکڑے کے مقابلے میں ، اس کے استحکام ، جیوویویلیبلٹی یا افادیت کو بڑھانے کے لئے اس کے کیمیائی ڈھانچے میں کچھ اصلاحات کی گئیں۔ مثال کے طور پر ، امینو ایسڈ کی ترتیب کو تبدیل کرکے یا مخصوص کیمیائی گروہوں کو متعارف کرانے سے ، اینٹی انزیمیٹک قابلیتAOD 9604 پاؤڈراس طرح ویوو میں اس کی آدھی - زندگی کو طول دے کر بڑھایا جاسکتا ہے۔
اینٹی موٹاپا اثر کی تصدیق کے ل scients ، سائنس دانوں نے جانوروں کے تجربات اور کلینیکل مطالعات کا ایک سلسلہ انجام دیا۔ جانوروں کے تجربات میں ، یہ چربی کے جمع کو نمایاں طور پر کم کرنے ، چربی کی خرابی کو فروغ دینے ، اور موٹاپا (جیسے خون میں گلوکوز ، خون کے لپڈس وغیرہ) سے متعلق میٹابولک اشارے کو بہتر بنانے کے لئے ثابت ہوا ہے۔ اس کے علاوہ ، اس نے اچھی حفاظت کا بھی مظاہرہ کیا اور اہم اعضاء جیسے تجرباتی جانوروں کے جگر اور گردوں کو اہم زہریلا پیدا نہیں کیا۔ حتمی مطالعات میں ، خوراک - ردعمل کے تعلقات اور عمل کے طریقہ کار کو مزید واضح کیا گیا ہے۔ مثال کے طور پر ، جین اظہار تجزیہ اور پروٹومکس جیسی تکنیکوں کے ذریعہ ، سائنس دانوں نے اس کے کلینیکل اطلاق کے لئے سائنسی ثبوت فراہم کرتے ہوئے ، اڈیپوسائٹ سگنلنگ راستے میں اس کے باقاعدہ کردار کا انکشاف کیا ہے۔
1. زہریلا تشخیص
شدید زہریلا:
Oral LD ₅₀>چوہوں میں 5000 ملی گرام/کلوگرام ، عملی طور پر غیر - زہریلا کے طور پر درجہ بندی کیا گیا ہے۔
جینیاتی زہریلا:
ایمس ٹیسٹ اور ماؤس بون میرو مائکروونکلیئس ٹیسٹ دونوں منفی تھے۔
طویل مدتی زہریلا:
جگر اور گردے کے فنکشن یا اعضاء کے وزن میں تبدیلیوں میں بغیر کسی اسامانیتاوں کے 90 دن تک چوہوں کو مسلسل انتظام کیا جاتا تھا۔
2. کلینیکل ریسرچ کی پیشرفت
موٹاپا کا علاج:
فیز II کے کلینیکل ٹرائلز نے یہ ظاہر کیا ہے کہ موٹے افراد (BMI سے زیادہ یا 35 سے زیادہ) جو 1 ملی گرام AOD 9604 زبانی طور پر روزانہ لیتے ہیں ، 12 ہفتوں کے بعد اوسطا 2.8 کلو گرام کھو جاتے ہیں ، جو پلیسبو گروپ (0.8 کلوگرام) سے نمایاں طور پر بہتر ہے۔
کھیلوں کی چوٹ کی مرمت:
خرگوش کے گھٹنے اوسٹیو ارتھرائٹس ماڈل میں ، کارٹلیج کی تخلیق نو کو فروغ دیا گیا ، اور انٹرا - آرٹیکل انجیکشن کے بعد کارٹلیج کی موٹائی میں 41 فیصد اضافہ ہوا۔
میٹابولک سنڈروم مداخلت:
توانائی کے توازن کو بہتر بنانے ، انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنانے ، اور روزہ خون میں گلوکوز کی سطح کو 15 ٪ کم کرنے سے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: اے او ڈی 9604 پاؤڈر ، چین اے او ڈی 9604 پاؤڈر مینوفیکچررز ، سپلائرز
