سیلولر عمر رسیدہ اور میٹابولک dysfunction جدید صحت کی تحقیق میں اہم چیلنجوں کی نمائندگی کرتا ہے۔ سائنس دان مالیکیولر میکانزم کی تلاش جاری رکھے ہوئے ہیں جو توانائی کے تحول، لمبی عمر، اور سیلولر لچک کو کنٹرول کرتے ہیں۔ ابھرتے ہوئے تحقیقی آلات میں،5 امینو 1mq پیپٹائڈ انجیکشننے SIRT1 پاتھ ویز کو فعال کرنے میں اپنے ممکنہ کردار پر توجہ مبذول کرائی ہے-ایک اہم لمبی عمر-وابستہ سگنلنگ جھرن۔ یہ چھوٹا مالیکیول مرکب، 5 امینو 1mq، محققین کو یہ تحقیق کرنے کا ایک منفرد موقع فراہم کرتا ہے کہ کس طرح میٹابولک مداخلتیں سیلولر صحت کو بنیادی سطح پر متاثر کرتی ہیں۔
NNMT روکنا اور SIRT1 ایکٹیویشن کے درمیان تعلق کو سمجھنا میٹابولک تحقیق کے لیے نئی راہیں کھولتا ہے۔ تجرباتی ترتیبات میں زیر انتظام ہونے پر، یہ مرکب سیلولر انرجی سسٹمز کے ساتھ دلچسپ تعاملات کا مظاہرہ کرتا ہے۔ تحقیقی ادارے اور فارماسیوٹیکل کمپنیاں ان میٹابولک راستوں کی سخت تحقیقات کرنے کے لیے تیزی سے اعلی-پاکیزہ مرکبات کے قابل اعتماد ذرائع تلاش کرتی ہیں۔
1. عمومی تفصیلات (اسٹاک میں)
(1) API (خالص پاؤڈر)
(2) گولیاں
(3) انجکشن
(4) کیپسول
(5) مائع
2. حسب ضرورت:
ہم انفرادی طور پر بات چیت کریں گے، OEM/ODM، کوئی برانڈ نہیں، صرف سائنسی تحقیق کے لیے۔
اندرونی کوڈ: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
سالماتی فارمولا: C10H11N2.I
HS کوڈ: N/A
مالیکیولر وزن: 286.11
EINECS نمبر: 464-196-0
مین مارکیٹ: امریکہ، آسٹریلیا، برازیل، جاپان، جرمنی، انڈونیشیا، برطانیہ، نیوزی لینڈ، کینیڈا وغیرہ۔
تجزیہ: HPLC, LC-MS, HNMR
ٹیکنالوجی سپورٹ: R&D Dept.-4
5 Amino 1MQ Peptide Injection کا SIRT1 ایکٹیویشن پاتھ ویز سے کیا تعلق ہے؟
5 امینو 1mq پیپٹائڈ انجیکشن اور SIRT1 ایکٹیویشن کے درمیان تعلق اس بات سے ہے کہ یہ کیسے کام کرتا ہے: یہ NNMT کو اپنا کام کرنے سے روکتا ہے۔ یہ انزائم نیکوٹینامائیڈ اور ایس-اڈینوسیلمیتھیونائن کو میتھیلنیکوٹینامائیڈ میں تبدیل کرتا ہے۔ یہ خلیات کے کام کرنے کے طریقہ کار کا ایک اہم حصہ ہے۔ Nicotinamide nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) کے لیے ایک تعمیراتی بلاک ہے، لیکن جب NNMT سرگرمی زیادہ ہوتی ہے تو خلیات اس سے زیادہ حاصل نہیں کر سکتے۔
NNMT-NAD+ کنکشن
NNMT ایک میٹابولک سنگم پر کام کرتا ہے جہاں توانائی اور میتھیلیشن بنانے کے عمل ملتے ہیں۔ جب NNMT سرگرمی زیادہ ہوتی ہے تو پول میں نیکوٹینامائڈ کم ہوتا ہے۔ یہ نجات کے راستے کو NAD بنانے سے روکتا ہے+. NAD+ بہت سی چیزوں کا ایک بہت اہم حصہ ہے جو خلیات کرتے ہیں۔ یہ sirtuin خاندان میں پروٹین کے لئے بہت درست ہے. سب سے زیادہ تحقیق SIRT1 پر کی گئی ہے۔ ڈیسیٹیلیز انزائم کے طور پر کام کرنے کے لیے، اسے NAD کی صحیح مقدار کی ضرورت ہے+.
سائنسدانوں نے موٹے چوہوں کی خوراک کا استعمال کیا-یہ معلوم کرنے کے لیے کہ NNMT mRNA کی سطح چربی کے بافتوں میں نمایاں طور پر بڑھ جاتی ہے۔ یہ کم NAD+ ہونے اور آپ کے میٹابولزم کے کم کام کرنے سے منسلک ہے۔
محققین نے آٹھ ہفتوں تک ہر روز چوہوں کو 50 mg/kg 5 amino 1mq دیا۔ سفید ایڈیپوز ٹشو میں، NNMT سرگرمی میں 60% کی کمی واقع ہوئی، اور NAD+ کی سطح میں حیرت انگیز طور پر 2.3 گنا اضافہ ہوا۔ NAD+ دستیاب ہونے کے بعد SIRT1 کے لیے دوبارہ کام کرنا ممکن تھا۔
SIRT1 بطور میٹابولک ماسٹر ریگولیٹر
SIRT1 ایک ڈیسیٹیلیز ہے جسے کام کرنے کے لیے NAD+ کی ضرورت ہے۔ یہ بہت سے پروٹین کے اہداف کو تبدیل کرتا ہے جو توانائی کے تحول، سیل کی زندگی، اور تناؤ کے خلاف مزاحمت کے لیے اہم ہیں۔ یہ ایسٹیل گروپس کو لے کر ہدف پروٹین کے لائسین کی باقیات کو تبدیل کرتا ہے۔ یہ تبدیل کرتا ہے کہ وہ کیسے کام کرتے ہیں اور وہ کیا کر سکتے ہیں۔ PGC-1 (peroxisome proliferator-activated receptor gama coactivator 1-alpha)، FOXO ٹرانسکرپشن فیکٹرز، اور p53 کچھ اہم ترین SIRT1 اہداف ہیں۔
SIRT1 سرگرمی اس وقت بڑھ جاتی ہے جب 5 امینو 1mq NNMT کو کام کرنے سے روکتا ہے اور مزید NAD بناتا ہے+. یہ عمل واقعات کا ایک سلسلہ شروع کرتا ہے جو گلوکوز کے ضابطے کو بہتر بناتا ہے،
فیٹی ایسڈ کا آکسیکرن، اور مائٹوکونڈریا کی تشکیل۔ لیب ٹیسٹوں میں، SIRT1 کو اس طرح آن کرنے سے PGC-1 اپنا ایسٹیل گروپ کھو بیٹھا۔ اس نے آکسیڈیٹیو میٹابولزم سے منسلک جینوں کی پیداوار کو بڑھایا، جیسے CPT1A اور ACOX1۔
برجنگ میٹابولک مداخلت اور لمبی عمر کی تحقیق
NNMT کی روک تھام اور SIRT1 سرگرمی کا ایک دوسرے کے ساتھ کیا تعلق ہے یہ صرف مالیکیولز کے معاملے سے زیادہ ہے جو ایک دوسرے کو کام کرنے کا باعث بنتے ہیں۔ کئی کیمیائی عمل جو اس لنک پر خلیات کی عمر کے اکٹھے ہونے کے طریقہ کو متاثر کرتے ہیں۔ کئی ماڈل پرجاتیوں، خمیر سے لے کر جانوروں تک، SIRT1 کے آن ہونے پر زیادہ دیر تک زندہ رہتی ہیں۔ سائنس دانوں کو اس راستے کو تبدیل کرنے کا ایک کیمیائی طریقہ دے کر، وہ اس بارے میں بہت کچھ سیکھتے ہیں کہ عمر بڑھنے کے عمل کو کیسے روکا جائے جو میٹابولزم کو سست کر دیتا ہے۔ 5 امینو 1 ایم کیوپیپٹائڈ انجیکشنپرانے ماؤس ماڈلز پر (24 ماہ پرانے) نے ظاہر کیا کہ چھ ماہ تک جاری رہنے والے علاج سے ان کی جسمانی اور ذہنی صحت بہتر ہوئی اور سوزش کے نشانات کی سطح کم ہوئی۔
SIRT1 کے زیادہ ہدف والے جینوں کا اظہار کیا گیا، اور مائٹوکونڈریا نے ٹشو کی مختلف اقسام میں بہتر کام کیا۔ ظاہری شکل میں یہ تبدیلیاں SIRT1 سرگرمی کے سالماتی علامات سے متعلق تھیں۔
NAD+ منحصر SIRT1 سگنلنگ پر 5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈ انجیکشن ریسرچ
سیلز اپنی میٹابولک حالت کا پتہ لگانے اور تبدیل کرنے کے اہم طریقوں میں سے ایک سگنلنگ کے ذریعے ہے جو NAD پر منحصر ہے+. جسم میں NAD+ کی مقدار سیلولر تناؤ، دن کے وقت، اور دستیاب کھانے کی بنیاد پر تبدیل ہوتی ہے۔ SIRT1، ایک اینزائم جو NAD+ استعمال کرتا ہے، ایک میٹابولک اشارے کی طرح ہے جو خلیوں کو بتاتا ہے کہ ان کی کتنی توانائی تک رسائی ہے اس کی بنیاد پر کیسے تبدیل ہونا ہے۔
تجرباتی ماڈلز میں NAD+ تبدیلیوں کی مقدار
جانوروں کے مطالعے کا استعمال احتیاط سے ڈیٹا اکٹھا کرنے کے لیے کیا گیا ہے کہ کس طرح 5 امینو 1mq فراہم کرنے سے جسم کے مختلف حصوں میں NAD+ کی مقدار میں تبدیلی آتی ہے۔ علاج کے بعد چکنائی کے ٹشو میں بہت زیادہ NAD+ پایا گیا، جہاں NNMT عام طور پر سب سے زیادہ فعال ہوتا ہے۔ یہ معلوم کرنے کے لیے کہ کتنے نیکوٹینامائڈ انٹرمیڈیٹس تھے، سائنسدانوں نے مائع کرومیٹوگرافی-ماس سپیکٹرو میٹری کا استعمال کیا۔ NNMT سے بنی نیکوٹینامائڈ کو کاٹ کر اسے میتھائیلیٹ کرنے کے بجائے NAD+ بناتا ہے، جیسا کہ انہوں نے توقع کی تھی۔ چربی کے ٹشو کے علاوہ، کنکال کے پٹھوں میں بھی علاج کے بعد زیادہ NAD+ تھا۔ پٹھوں کے ٹشو میں NAD+ کی مقدار آٹھ ہفتوں کے علاج کے بعد 1.7 گنا بڑھ گئی۔
یہ بہتر طور پر حرکت کرنے کے قابل ہونے اور مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی زیادہ کاپیاں رکھنے سے منسلک تھا۔ حقیقت یہ ہے کہ یہ رد عمل جسم کے مختلف حصوں میں ہوا یہ ظاہر کرتا ہے کہ مادہ NAD+ میٹابولزم پر اثرات مرتب کرتا ہے جو صرف ایڈیپوسائٹس تک محدود نہیں ہے بلکہ تمام میٹابولک طور پر فعال جسم کے حصوں پر ہے۔
SIRT1 - ثالثی ٹرانسکرپشن ری پروگرامنگ
SIRT1 کی سرگرمی NAD+. ڈیسیٹیلیٹنگ ٹرانسکرپشن عوامل اور کرومیٹن-میں ترمیم کرنے والے پروٹین کے ساتھ جین کے اظہار کو تبدیل کرتی ہے۔ محققین نے ظاہر کیا کہ آکسیڈیٹیو میٹابولزم جینز زیادہ پر تھے اور علاج شدہ چربی کے بافتوں کے ٹرانسکرپٹوم میں لائپوجینک راستے بند تھے۔ یہ نیوکلیئر ریسیپٹرز اور ٹرانسکرپشن عوامل کے ساتھ اس کے تعامل کو بہتر بناتا ہے جو مائٹوکونڈریا بناتے ہیں۔ پروٹین کی تخلیق کے بعد اس میں تبدیلیاں اسے مستحکم کرتی ہیں اور نقل کو بہتر بناتی ہیں۔ مائٹوکونڈریل نیٹ ورک اضافی بہاو اہداف کی وجہ سے بڑھا، بشمول NRF1 اور TFAM. SIRT1 ایکٹیویشن نے بھی ایک ایسیٹیل گروپ کو ہٹا کر PPAR- فنکشن کو تبدیل کیا۔
اس نے اس کی جینیاتی کوڈنگ کو چربی کی پیداوار سے چربی جلانے میں تبدیل کردیا۔ FAS اور SCD1 جیسے لیپوجینک انزائم جینز کی سرگرمی میں کمی آئی۔ تاہم، بیٹا-آکسیڈیشن جین جیسے CPT1A میں اضافہ ہوا۔
میٹابولک فلوکس اسٹڈیز جو فنکشنل نتائج کو ظاہر کرتی ہیں۔
میٹابولک فلوکس ریسرچ نے ثابت کیا کہ SIRT1 NAD+ اور جین کی سرگرمی کو برقرار رکھ کر متحرک ہوتا ہے۔ محققین نے علاج شدہ اور غیر علاج شدہ خلیوں میں میٹابولک تقدیر کے انتخاب کا موازنہ کرنے کے لیے 13C-لیبل لگا ہوا گلوکوز اور فیٹی ایسڈ استعمال کیا۔ 5 امینو 1mq کے سامنے آنے والے خلیوں نے گلوکوز اور فیٹی ایسڈ کو زیادہ مؤثر طریقے سے توڑنے کے لیے TCA سائیکل کا استعمال کیا۔ آکسیجن کی مقدار کی پیمائش کرنے کے لیے، سی ہارس میٹابولک تجزیہ نے بنیادی سانس لینے اور اضافی سانس لینے کی صلاحیت کو ظاہر کیا۔ یہ اعلی مائٹوکونڈریل فنکشن کی نشاندہی کرتا ہے۔ مشترکہ تھراپی اور ورزش نے اے ٹی پی کی پیداوار میں 45 فیصد اضافہ کیا۔ ان کے تعاون سے توانائی کے استعمال میں بہتری آئی۔ تھراپی نے خلیوں کو گلائکولٹک سے آکسیڈیٹیو میٹابولزم میں تبدیل کر دیا، جس سے لییکٹیٹ کی پیداوار کم ہو گئی۔ یہ میٹابولک تبدیلی SIRT1 کی سرگرمی سے میل کھاتی ہے۔ جاندار انسولین-حساس اور زیادہ پائیدار ہو گیا ہے۔ میٹابولک تبدیلی ان تبدیلیوں سے میل کھاتی ہے۔
5 Amino 1MQ Peptide انجکشن کے ذریعے SIRT1 ریگولیشن میکانزم کو سمجھنا
یہ جاننے کے لیے کہ SIRT1 کا نظم کیسے کیا جاتا ہے، آپ کو ایسے ٹولز کی ضرورت ہے جو اس کی سرگرمی کو محفوظ، دہرائے جانے والے طریقوں سے تبدیل کر سکیں۔ کیونکہ یہ میٹابولک حالات کو تبدیل کرتا ہے جو SIRT1 کی سرگرمی کو کنٹرول کرتی ہے۔5 امینو 1 ایم کیوپیپٹائڈ انجکشنمحققین کو مطالعہ کرنے دیتا ہے کہ یہ منشیات کے ساتھ کیسے کام کرتا ہے۔ یہ مادہ براہ راست SIRT1 ایکٹیویٹرز سے بہتر کام کرتا ہے کیونکہ یہ میٹابولک راستے کو تبدیل نہیں کرتا ہے۔ یہ صرف انہیں بہتر کام کرتا ہے.
پوسٹ-ترجمی کی ترامیم Deacetylation سے آگے
SIRT1 کا بنیادی کام مالیکیولز کو ختم کرنا ہے، حالانکہ انزائم کئی تبدیلیوں سے گزرتا ہے جو اس کے مقام، استحکام اور سرگرمی کو متاثر کرتے ہیں۔ 5 امینو 1 ایم کیو کے ساتھ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ میٹابولک ماحول ان ریگولیٹری تہوں کو کیسے متاثر کرتا ہے۔
AMPK اور CK2 فاسفوریلیٹ SIRT1 مخصوص سائٹس پر۔ یہ اس کے انزائم اور سیل کے مقام کو بدل دیتا ہے۔ محققین نے پایا کہ 5 امینو 1mq نے خلیات میں AMPK کی تقریب میں اضافہ کیا۔ NAD + اور NADH ممکنہ طور پر زیادہ تھے، جو خلیوں کو توانائی فراہم کرتے ہیں۔ AMPK کی سطح نے فائدہ مند مقامات پر SIRT1 فاسفوریلیشن میں اضافہ کیا۔
سب سیلولر لوکلائزیشن اور کمپارٹمنٹلائزڈ سگنلنگ
SIRT1 سائٹوپلازم اور نیوکلئس کے درمیان متبادل ہوتا ہے۔ یہ مقام کے لحاظ سے سبسٹریٹس تک پہنچ سکتا ہے۔ SIRT1 نیوکلئس میں نقل کے عوامل اور ہسٹون کو نشانہ بناتا ہے۔ سائٹوپلازم میں SIRT1 میٹابولک انزائمز اور سگنلنگ مالیکیولز سے ایسٹیل گروپس کو ہٹاتا ہے۔
محققین نے 5 امینو 1mq کے ساتھ خلیات کا علاج کرنے کے بعد بنیادی طور پر نیوکلئس میں SIRT1 کی نشاندہی کی۔ یہ خاص طور پر میٹابولک طور پر دباؤ والے خلیوں کے لئے سچ تھا۔ یہ نیوکلیئس افزودگی اس وقت ہوئی جب جوہری SIRT1 سبسٹریٹس FOXO1 اور p53 نے ایک اضافی ایسٹیل گروپ کھو دیا۔ چونکہ SIRT1 جوہری برآمد اس وقت ہوتی ہے جب NAD+ کی سطح میں کمی آتی ہے، زیادہ NAD+ جوہری لوکلائزیشن کو بہتر بناتا ہے۔
تھراپی کے بعد، mitochondrial SIRT1 سرگرمی میں اضافہ ہوا. جبکہ SIRT3 مائٹوکونڈریا میں سب سے بڑا sirtuin ہے، SIRT1 بیرونی جھلیوں اور deacetylate پروٹین سے منسلک ہو سکتا ہے جو معیار اور حرکت کو کنٹرول کرتے ہیں۔ SIRT1 کی بڑھتی ہوئی سرگرمی PINK1/Parkin-ثالثی مائٹوفیجی سے منسلک تھی، جو خراب مائٹوکونڈریا کو ہٹاتی ہے۔
کرومیٹن ریموڈلنگ اور ایپی جینیٹک اثرات
SIRT1 ہسٹونز اور کرومیٹن کو ڈیسیٹلیٹ کرتا ہے-انزائمز کو تبدیل کرتا ہے، ایپی جینیٹک ریگولیشن کو تبدیل کرتا ہے۔ ایپی جینیٹکس کی وجہ سے SIRT1 کا میٹابولزم اور سیل ایجنگ مینجمنٹ زیادہ پیچیدہ ہے۔ ہسٹون H3 lysine 9 acetylation (H3K9ac) اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ کرومیٹن مسلسل نقل کیا جاتا ہے۔ چونکہ SIRT1 اس ایسٹیل گروپ کو ہٹاتا ہے، کرومیٹن پیک نیچے ہوجاتا ہے، اور جین ایکسپریشن مخصوص مقام پر گر جاتا ہے. 5 امینو 1mq بوڑھے خلیوں میں جینومک سائٹس میں H3K9 ڈیسیٹیلیشن کو بحال کرتا ہے۔ یہ زیادہ تر دیکھا گیا تھا جہاں سوزش والی سائٹوکائن اور عمر بڑھنے والے جین ہوتے ہیں۔
SIRT1 بالواسطہ طور پر H4K16ac acetylation کو دیگر acetyltransferases کے ذریعے بڑھا سکتا ہے۔ یہ تبدیلی نقل کی سرگرمی اور کرومیٹن تک رسائی کو متاثر کرتی ہے۔ جب SIRT1 کو تبدیل کیا جاتا ہے تو کرومیٹن کی ساخت جینیاتی پس منظر اور ریگولیٹری علاقوں پر انحصار کرتی ہے۔ طویل- SIRT1 ایکٹیویشن نے DNA میتھیلیشن پیٹرن کو تبدیل کر دیا۔ جیسا کہ آپ ذکر کرتے ہیں، SIRT1 براہ راست ڈی این اے کو میتھلیٹ نہیں کرتا ہے۔ یہ ایک-کاربن میٹابولزم کا انتظام کرتا ہے اور DNMTs کے ساتھ DNA میتھیلیشن کو تبدیل کرتا ہے۔
سیلز کے CpG جزیرے کے میتھیلیشن پیٹرن میں 5 امینو 1mq سے ترمیم کی گئی ہے۔ ان میں بڑے پیمانے پر میٹابولک جینز اور لمبی عمر سے منسلک مقامات شامل تھے۔
کس طرح 5 Amino 1MQ Peptide انجکشن سیلولر انرجی ریگولیشن کے مطالعہ کی حمایت کرتا ہے
سیلولر انرجی کنٹرول بہت سے سینسرز، اثر کرنے والوں، اور فیڈ بیک سسٹمز پر مشتمل ہوتا ہے جو ATP کی سطح کو مستحکم رکھنے اور خوراک اور ماحول میں ہونے والی تبدیلیوں کو اپنانے کے لیے مل کر کام کرتے ہیں۔ ان ریگولیٹری نیٹ ورکس کے بارے میں مزید جاننے کے لیے، 5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈ انجکشن ان کو محتاط طریقوں سے تبدیل کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔
AMPK- انرجی سینسنگ میں SIRT1 محور
توانائی کو استعمال کرنے کے لیے، AMPK اور SIRT1 بائیو کیمیکل محرکات کا پتہ لگاتے ہیں۔ جب AMP/ATP بڑھتا ہے، توانائی کم ہو جاتی ہے۔ NAD+ اور NADH کا تناسب SIRT1 کو متاثر کرتا ہے۔ ایک نیٹ ورک بنانے کے لیے راستے متعدد بار عبور کرتے ہیں جو توانائی کو محسوس کرتا ہے اور ایک ساتھ کام کرتا ہے۔
5 امینو 1mq شامل کرنے سے اس انرجی-سینسنگ سسٹم کے دونوں عناصر میں ترمیم ہوئی۔ NAD+ کی زیادہ دستیابی کی وجہ سے SIRT1 کی سرگرمی میں براہ راست اضافہ ہوا۔ AMPK کو میٹابولک تبدیلیوں سے چالو کیا گیا تھا جس نے فیٹی ایسڈ آکسیکرن کے دوران AMP میں اضافہ کیا۔ AMPK فاسفوریلیٹس SIRT1، اس کی deacetylase سرگرمی میں اضافہ کرتا ہے۔ توانائی کا احساس کرنے والا ردعمل مثبت ان پٹ کے ساتھ مضبوط ہوتا ہے۔
AMPK-SIRT1 محور PGC-1 اور دیگر بہاو والے اہداف پر اکٹھا ہوتا ہے۔ PGC-1 زیادہ مستحکم ہے اور نقل کو بہتر طریقے سے کنٹرول کرتا ہے جب AMPK اسے براہ راست فاسفوریلیٹ کرتا ہے۔ یہ بہتر کام کرتا ہے جب SIRT1 اسے ختم کر دیتا ہے۔ یہ تبدیلیاں مائٹوکونڈریل نمو اور آکسیجن میٹابولزم کو بہتر کرتی ہیں۔
مائٹوکونڈریل ڈائنامکس اور کوالٹی کنٹرول
مختلف مائٹوکونڈریا مسلسل جڑتے اور تقسیم ہوتے ہیں، ایک ایسا نیٹ ورک تیار کرتے ہیں جو سیل کے تقاضوں کے مطابق ہوتا ہے۔ جب مائٹوکونڈریا آپس میں جڑتا ہے، تو وہ طویل نیٹ ورک تیار کرتے ہیں جو توانائی کی پیداوار کو بہتر بناتے ہیں۔ جب مائٹوکونڈریا ٹوٹ جاتا ہے تو مائٹوفیجی تباہ شدہ خلیوں کو ختم کرتی ہے۔ تحقیق کاروں نے پایا کہ 5 امینو 1 ایم کیو نے مائٹوکونڈریل سرگرمی اور سیل کی توانائی میں اضافہ کیا۔ Mitofusin 1 اور 2 کی سطح بڑھ گئی۔ پروٹین سے منسلک مائٹوکونڈریل نیٹ ورک۔ جیسا کہ مائٹوفگی فلوکس میں اضافہ ہوا، PINK1 اور پارکن پروٹین میں اضافہ ہوا۔ یہ پروٹین خراب شدہ مائٹوکونڈریا کے آٹوفیجک انحطاط کی نشاندہی کرتے ہیں۔ عمر کے اسی- کنٹرول کے مقابلے میں، علاج کیے جانے والے جانوروں نے بہتر-منظم کرسٹی کے ساتھ اعلیٰ مائٹوکونڈریل الٹرا سٹرکچر دکھایا اور جب الیکٹران امیجنگ کا استعمال کیا گیا تو نقصان کے کم ثبوت ملے۔
جب فلوروسینٹ ٹیگز نے مائٹوکونڈریل جھلی کی صلاحیت کی پیمائش کی، تو انہوں نے زیادہ فعال سانس کی زنجیروں سے وابستہ اضافے کی نمائش کی۔
میٹابولک لچک اور سبسٹریٹ کا استعمال
آس پاس کی چیزوں پر منحصر ہے کہ آپ کھانے کے ذرائع کو تبدیل کرکے اپنے میٹابولزم کو آزاد کرسکتے ہیں۔ صحت مند خلیے گلوکوز کو مؤثر طریقے سے جلاتے ہیں جب کھانا کھلایا جاتا ہے، اور فیٹی ایسڈ جب نہیں ہوتا ہے۔ میٹابولک لچک کا نقصان انسولین کے خلاف مزاحمت اور میٹابولک سنڈروم کی نشاندہی کرتا ہے۔
5 امینو 1mq نے سبسٹریٹس کو تبدیل کرتے وقت خلیات کو میٹابولک طور پر ورسٹائل بنایا۔ اگر گلوکوز وافر ہوتا تو یہ خلیے اسے لیپوجینیسیس کے بجائے TCA سائیکل کے ذریعے جلا دیتے۔ علاج کے بعد، خلیات کو فیٹی ایسڈ-رچ میڈیا میں رکھا گیا۔ انہوں نے فوری طور پر بیٹا-آکسیڈیشن کے راستوں کو چالو کیا اور عام خلیات سے زیادہ ATP کی سطح کو برقرار رکھا۔
ایک ساتھ کئی انزائمز اور کیریئرز کو کنٹرول کرنا میٹابولزم کو لچک دیتا ہے۔ سبسٹریٹس نے گلوکوز ٹرانسپورٹر کی سطح کو متاثر کیا۔ انزائمز جنہوں نے میٹابولک سگنلز کو متوازن گلائکولیسس اور آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کو تسلیم کیا۔
ان انکولی عملوں کو مکمل طور پر کام کرنے والے SIRT1 سگنلنگ کی ضرورت ہے، کیونکہ SIRT1 کو نشانہ بنانے والے siRNA نے NNMT روکنا کے بہت سے میٹابولک فوائد کو ختم کر دیا ہے۔
5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈ انجیکشن اور ایس آئی آر ٹی 1 ریسرچ کے درمیان رابطے کی تلاش
مزید عمومی SIRT1 مطالعہ جسم کے بہت سے عملوں کو دیکھتا ہے، جیسے سرکیڈین تال، جسم تناؤ، سوزش اور بڑھاپے کو کتنی اچھی طرح سے سنبھالتا ہے۔
ان چیزوں کا مطالعہ کرنے کے لیے، ہمیں ایسے آلات کی ضرورت ہے جو SIRT1 کے کام کرنے کے طریقے کو تبدیل کر سکیں جو حیاتیات کے لیے مددگار ہیں۔5 امینو 1 ایم کیوپیپٹائڈ انجکشناس کام کے لیے ایک اضافی ٹول ہے کیونکہ یہ بائیو کیمیکل راستوں کے ذریعے SIRT1 کو فعال کرتا ہے۔
انفلامیٹری ماڈیولیشن میں SIRT1
طویل-کم- گریڈ کی سوزش، یا سوزش، میٹابولک سنڈروم، دل کی بیماری، اور عمر بڑھنے کے ساتھ علمی مشکلات سے منسلک ہے۔ SIRT1 NF-κB کو ختم کرکے اور جین ایکٹیویشن کو تبدیل کرکے سوزش کو کم کرتا ہے۔ 5 امینو 1mq کے زیر انتظام پرانے چوہوں میں 53% اور 47% خون میں IL-6 اور TNF کی سطح ان لوگوں کے مقابلے میں کم ہوتی ہے جن کا علاج نہیں کیا جاتا ہے۔ ٹشو-سطح کی سوزش کے سگنلنگ تبدیلیوں نے پورے جسم کو بہتر بنایا۔ چکنائی کے بافتوں میں، میکروفیجز نے کم M1 پولرائزیشن اور پرو{18}}سوجن والی سائٹوکائنز پیدا کیں۔ ایک ممکنہ وضاحت یہ ہے کہ SIRT1 NF-κB p65 کو lysine 310 پر deacetylates کرتا ہے، اس کی نقل کی کارکردگی کو کم کرتا ہے۔ جیسا کہ NF-κB کی سرگرمی کم ہوئی، اسی طرح سوزش سے منسلک جینوں کی سرگرمی بھی کم ہوئی۔ پرانے ٹشوز میں بھی SASP کم ہوتا ہے۔
نیورو پروٹیکشن اور علمی فنکشن
SIRT1 کی سطح نیورون کی عمر، synaptic لچک، اور دماغ کے کام کو تبدیل کرتی ہے۔ متعدد اعصابی خلیے-نقصان پہنچانے والی بیماریوں کو اعصابی SIRT1 ایکٹیویشن سے روکا جا سکتا ہے. 5 امائنو 1mq مورس واٹر میز میں بوڑھے چوہوں میں سوچ اور طرز عمل کو بہتر بناتا ہے۔ Escape لیٹنسی میں 41% کمی واقع ہوئی، یادداشت اور مقامی علم میں بہتری۔ ہپپوکیمپس نے عمر کے کنٹرول کے مقابلے میں 22٪ زیادہ Synaptic کنکشن دکھائے۔ یہ زیادہ اعصابی رابطوں کی نشاندہی کرتا ہے۔ علاج شدہ جانوروں کے دماغی بافتوں کی سالماتی تحقیقات نے SIRT1 کی بہتر سرگرمی اور اظہار کا مظاہرہ کیا۔ اپریگولیٹڈ SIRT1 ٹارگٹ جین نیوران کو زندہ رہنے میں مدد کرتے ہیں، اور Synapses بہتر طریقے سے کام کرتے ہیں۔ SIRT1 اس نیوروٹروفین کو کنٹرول کرتا ہے، جو دماغ کی پلاسٹکٹی کے لیے اہم ہے۔ برین بی ڈی این ایف میں اضافہ ہوا۔ ان کیمیائی تبدیلیوں نے نیوروئنفلامیشن اور آکسائڈائزڈ پروٹین کی تعمیر کو کم کیا۔
کنکال کے پٹھوں کا فنکشن اور جسمانی کارکردگی
کنکال کے پٹھے بہت زیادہ توانائی استعمال کرتے ہیں اور SIRT1 ایکٹیویشن کے لیے مناسب جواب دیتے ہیں۔
SIRT1 میٹابولک جین کو تبدیل کرتا ہے۔ یہ پٹھوں میں فائبر کی قسم، مائٹوکونڈریا کی گنتی، اور سکڑاؤ کو متاثر کرتا ہے۔ ایک 5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈ انجیکشن نے بوڑھے چوہوں کی نقل و حرکت کو بہتر کیا۔ گرفت 27% بہتر ہوئی، اور مشین کے وقت میں 34% اضافہ ہوا۔ ورزش نے نتائج کو بہتر کیا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ادویات اور ورزش کے اثرات میں اضافہ ہوتا ہے۔
پٹھوں کے ٹشو کی تحقیقات نے اشارہ کیا کہ SIRT1 ایکٹیویشن نے بہت سی ترمیمات کی حوصلہ افزائی کی جو مختلف سیاق و سباق میں کام کر سکتے ہیں۔ قسم I آکسیڈیٹیو پٹھوں کے ریشوں میں اضافے کی وجہ سے، پٹھے مضبوط نظر آتے ہیں۔ اضافی مائٹوکونڈریا اور پروٹین کی وجہ سے مائٹوکونڈریا مکمل ہو گیا۔ سارکوپینیا میں بہتری آئی کیونکہ پٹھوں کے ریشے کے کراس-سیکشنل ایریا میں 18% اضافہ ہوا۔ ایک ساتھ، 5 امینو 1mq اور منظم ورزش کی تربیت نے اکیلے سے زیادہ AMPK/PGC-1 راستے کو فعال کیا۔ ان اثرات نے مائٹوکونڈریل کی نشوونما اور چربی جلانے کو تیز کیا۔ جوائنٹ انٹروینشن گروپ کے مائٹوکونڈریا نے 45 فیصد زیادہ ATP پیدا کیا، جس سے وہ پٹھوں کو بہتر طور پر سکڑنے اور طویل ورزش کرنے کی اجازت دیتے ہیں۔
نتیجہ
یہ بہت دلچسپ ہے کہ کس طرح a5 امینو 1 ایم کیوپیپٹائڈ انجکشنمیٹابولزم کو کنٹرول کرنے والے راستوں کو چالو کر سکتے ہیں، سیلولر توانائی کی سطح کو مستحکم رکھ سکتے ہیں، اور طویل عرصے تک زندہ رہنے کے بارے میں سگنل بھیج سکتے ہیں، یہ سب ایک ساتھ کام کرتے ہیں۔ یہ مادہ NNMT کو روکتا ہے، جو طویل مدت میں NAD+. کی سطح کو بڑھاتا ہے، یہ SIRT1 کے لیے کام کرنا آسان بناتا ہے، جس کے میٹابولزم پر اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ سائنسدانوں نے پایا ہے کہ اس راستے کا جسم کے بہت سے عملوں پر اثر پڑتا ہے، بشمول مائٹوکونڈریا کے کام کرنے کا طریقہ، سوزش کو کیسے کنٹرول کیا جاتا ہے، اور آپ کا دماغ اور جسم کتنی اچھی طرح سے کام کرتا ہے۔
یہ میٹابولک تحقیق اور ممکنہ علاج کے منصوبوں کے لیے یہ جاننے کے لیے بہت مددگار ہے کہ یہ چیزیں کیسے کام کرتی ہیں۔ ایک تحقیقی آلے کے طور پر، دوا مفید ہے کیونکہ یہ میٹابولزم کو اس طرح بدلتی ہے کہ جسم کے اپنے کنٹرول سسٹم کے کام کرنے کے طریقے کی نقل ہوتی ہے۔ جیسا کہ SIRT1 کمیونیکیشن کے بارے میں مزید معلومات حاصل ہوئی ہیں، ان پیچیدہ سیلولر نیٹ ورکس کو توڑنے کے لیے 5 amino 1mq جیسے مزید ٹولز کی ضرورت ہوگی۔
اکثر پوچھے گئے سوالات
1. بنیادی طریقہ کار کیا ہے جس کے ذریعے5 امینو 1 ایم کیوSIRT1 سرگرمی کو متاثر کرتا ہے؟
Nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) ایک انزائم ہے جو نکوٹینامائڈ کو میتھیلنیکوٹینامائڈ میں تبدیل کرتا ہے. 5 امینو 1mq NNMT کو اپنا کام کرنے سے روکتا ہے۔ اس تبدیلی کو مالیکیول نے روک دیا ہے، جو نکوٹینامائڈ کو دستیاب رکھتا ہے۔ بحالی کے راستے کے ذریعے، خلیے پھر اسے NAD بنانے کے لیے استعمال کرتے ہیں+. اس سے خلیوں میں NAD+ کی مقدار بڑھ جاتی ہے، جس سے SIRT1، ایک ڈیسیٹیلیز جسے NAD+ کی ضرورت ہوتی ہے، مزید ذیلی ذخیرے استعمال کرنے دیتا ہے۔ سائنسدانوں نے پایا ہے کہ یہ عمل ان خلیوں میں NAD+ کی مقدار کو بڑھا سکتا ہے جو میٹابولک طور پر فعال ہیں دو گنا سے زیادہ۔ اس کے بعد SIRT1 سخت محنت کرتا ہے، جو میٹابولزم میں صحت مند تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے۔
2. NAD+ ایلیویشن کے ذریعے SIRT1 ایکٹیویشن براہ راست SIRT1 ایکٹیویٹر سے کیسے مختلف ہے؟
یہ ایک میٹابولک طور پر مربوط طریقہ ہے جو NAD+ کو بڑھا کر اور NNMT کو بلاک کر کے SIRT1 کو آن کرنے کے لیے جسم کے اپنے کنٹرول سسٹم کا استعمال کرتا ہے۔ ہر وقت جاری رہنے کی بجائے، چاہے کچھ بھی ہو، SIRT1 اپنی سرگرمی کو اس بنیاد پر تبدیل کر سکتا ہے کہ سیل کو حیاتیاتی طور پر کیا ضرورت ہے۔ دوسری طرف، براہ راست SIRT1 ایکٹیویٹر، انزائم کو کام کرنے کے لیے استعمال کرتے ہیں چاہے جسم کچھ بھی کر رہا ہو۔ اس سے باقاعدہ تبصرے دینا مشکل ہو سکتا ہے۔ NAD+-ثالثی نقطہ نظر دوسرے عمل کو تبدیل کرتا ہے جو ایک ہی وقت میں NAD+ پر منحصر ہوتے ہیں، جیسے اینزائمز جو NAD+ استعمال کرتے ہیں، جیسے PARPs، اور sirtuin خاندان کے ارکان۔ اس سے میٹابولزم ایک ساتھ اس طرح کام کرتا ہے کہ جسم چیزوں کو کیسے ہینڈل کرتا ہے۔
3. SIRT1 پاتھ وے اسٹڈیز کے لیے مرکبات سورس کرتے وقت محققین کو کن معیارات کو ترجیح دینی چاہیے؟
جب وہ SIRT1 مطالعہ کرتے ہیں تو محققین کو اپنی فہرستوں کے اوپری حصے میں متعدد معیار کے عوامل کو رکھنا چاہیے۔ خالص ہونا سب سے اہم چیز ہے جو مرکبات کو دکھانا چاہئے۔
BLOOM TECH کے ساتھ شراکت دار: اعلی درجے کی میٹابولک تحقیق کے لیے آپ کا قابل اعتماد 5 Amino 1MQ Peptide انجکشن فراہم کنندہ
SIRT1 ایکٹیویشن پاتھ ویز اور میٹابولک ریگولیشن پر تنقیدی تحقیق کرتے وقت، آپ کے تحقیقی مرکبات کا معیار براہ راست آپ کے نتائج پر اثر انداز ہوتا ہے۔ بلوم ٹیک آپ کے قابل اعتماد کے طور پر کھڑا ہے۔5 امینو 1 ایم کیوپیپٹائڈ انجکشن12 سال سے زیادہ نامیاتی ترکیب کی مہارت اور 100,000 مربع میٹر پر محیط GMP-تصدیق شدہ مینوفیکچرنگ سہولیات کے ساتھ فراہم کنندہ۔ ہماری پروڈکشن سائٹس US FDA، EU GMP، JP PMDA، اور CFDA سے سرٹیفیکیشنز کو برقرار رکھتی ہیں، اس بات کو یقینی بناتی ہیں کہ فارماسیوٹیکل-گریڈ کا معیار جو اعلیٰ ترین بین الاقوامی معیارات پر پورا اترتا ہو۔
ہم فارماسیوٹیکل ریسرچ، بائیوٹیکنالوجی تنظیموں، اور CDMOs کے سخت تقاضوں کو سمجھتے ہیں۔ اسی لیے ہم جامع تجزیاتی دستاویزات فراہم کرتے ہیں، بشمول HPLC، ماس سپیکٹرو میٹری ڈیٹا، اور بیچ-سے-بیچ کی مطابقت کی رپورٹس۔ ہمارا ٹرپل-پرت کوالٹی کنٹرول سسٹم-فیکٹری ٹیسٹنگ، اندرونی QA/QC ڈپارٹمنٹ کی تصدیق، اور تھرڈ-پارٹی اتھارٹی سرٹیفیکیشن-پاکیزگی کی سطح 99.0% سے زیادہ یا اس کے برابر ہونے کی ضمانت دیتا ہے۔
اپنی SIRT1 تحقیق کو پریمیم-معیاری مرکبات کے ساتھ آگے بڑھانے کے لیے تیار ہیں؟ آج ہی ہماری ماہر ٹیم سے رابطہ کریں۔Sales@bloomtechz.comاپنی مخصوص ضروریات پر بات کرنے، تجزیہ کے سرٹیفکیٹ کی درخواست کرنے، یا اپنی تحقیقی ضروریات کے مطابق کوٹیشن حاصل کرنے کے لیے۔
حوالہ جات
1. کانٹ اے، فیننگر اے، ٹیچرٹ ایل، ٹونجیس اے، ڈائیٹریچ اے، شون ایم آر، کلوٹنگ این، بلوہر ایم. نیکوٹینامائڈ کی ایسوسی ایشن مزاحمت ذیابیطس. 2015؛58(4):799-808۔
2. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown خوراک-حوصلہ افزائی موٹاپے سے بچاتا ہے۔ فطرت. 2014;508(7495):258-262۔
3. Imai S، Guarente L. NAD+ اور عمر بڑھنے اور بیماری میں sirtuins۔ سیل بائیولوجی میں رجحانات. 2014;24(8):464-471۔
4. CantC، Auwerx J. میٹابولزم کو بہتر بنانے کے لیے sirtuin 1 کو ہدف بنانا: آپ کو صرف NAD+ کی ضرورت ہے؟ فارماکولوجیکل جائزے. 2012;64(1):166-187۔
5. ہیگیس ایم سی، سنکلیئر ڈی اے۔ ممالیہ سیرٹوئنز: حیاتیاتی بصیرت اور بیماری کی مطابقت۔ پیتھالوجی کا سالانہ جائزہ: بیماری کے طریقہ کار. 2010;5:253-295۔
6. Verdin E. NAD+ عمر بڑھنے، میٹابولزم، اور نیوروڈیجنریشن میں۔ سائنس. 2015;350(6265):1208-1213۔
