یہ سمجھنا کہ سیلولر سطح پر میٹابولک راستے کیسے کام کرتے ہیں آج کے مطالعے میں زیادہ اہم ہوتا جا رہا ہے۔ میٹابولک تحقیق میں ایسا ہی ایک نیا کیمیکل ہے۔5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈ، جس نے اپنی انتہائی مخصوص روک تھام اور عمل کے غیر معمولی طریقہ کی وجہ سے دلچسپی کو اپنی طرف متوجہ کیا ہے۔ یہ چھوٹا مالیکیول کیمیکل نکوٹینامائڈ N-میتھل ٹرانسفریز (NNMT) کو نشانہ بناتا ہے، جو ایک انزائم ہے جو سیلولر انرجی ہومیوسٹاسس اور میٹابولک سرگرمی میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ یہ پیپٹائڈ NNMT کو روکتا ہے، جس کا NAD+ اور SIRT1 پر بہاو اثر ہوتا ہے، یہ دونوں سیلولر صحت اور میٹابولزم میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

5-Amino-1MQ Peptide انجکشن

1. عمومی تفصیلات (اسٹاک میں)
(1) API (خالص پاؤڈر)
(2) گولیاں
(3) انجکشن
(4) کیپسول
(5) مائع
2. حسب ضرورت:
ہم انفرادی طور پر بات چیت کریں گے، OEM/ODM، کوئی برانڈ نہیں، صرف سائنسی تحقیق کے لیے۔
اندرونی کوڈ: KP-3-5/002
NNMTi CAS 42464-96-0
سالماتی فارمولا: C10H11N2.I
HS کوڈ: N/A
مالیکیولر وزن: 286.11
EINECS نمبر: 464-196-0
مین مارکیٹ: امریکہ، آسٹریلیا، برازیل، جاپان، جرمنی، انڈونیشیا، برطانیہ، نیوزی لینڈ، کینیڈا وغیرہ۔
تجزیہ: HPLC, LC-MS, HNMR
ٹیکنالوجی سپورٹ: R&D Dept.-4

پوری دنیا میں، محققین اور تنظیمیں اس بات کا جائزہ لے رہی ہیں کہ یہ مالیکیول چربی کے تحول، توانائی کے اخراجات اور سیلولر عمر بڑھنے کے عمل کو کیسے کنٹرول کر سکتا ہے۔ کیمیکل میٹابولزم کے مطالعہ کے لیے خاص طور پر متعلقہ ہے کیونکہ یہ بھوک کو متاثر کیے بغیر ان راستوں کو ماڈیول کرتا ہے۔ یہ NNMT کی روک تھام، NAD+ تحفظ اور SIRT1 ایکٹیویشن کے درمیان تعلقات کی بہتر تفہیم کا باعث بن سکتا ہے، جو سیلولر میٹابولزم میں اہم بصیرت پیش کرتا ہے اور علاج کے مطالعہ کے لیے نئے راستے کھولتا ہے۔

سیلولر میٹابولزم میں NNMT فنکشن کو سمجھنا

Nicotinamide N-methyltransferase ایک انزائم ہے جو نکوٹینامائڈ، وٹامن B3 کی ایک قسم کو ایک نئی شکل میں تبدیل کرتا ہے۔ یہ عمل نیکوٹینامائڈ کو N-میتھائل-نیکوٹینامائڈ میں تبدیل کرتا ہے۔ اس کے نتیجے میں NAD+ ترکیب کے لیے کم نکوٹینامائڈ دستیاب ہے، اور زیادہ مفت S-adenosylmethionine (SAM)۔ NAD+ کی نچلی سطحیں NNMT کی بڑھتی ہوئی سطحوں سے وابستہ ہیں۔ یہ میٹابولک ٹشوز جیسے جگر اور ایڈیپوز ٹشوز میں توانائی کے استعمال کو متاثر کرتا ہے۔ این این ایم ٹی کی سرگرمی ایڈیپوسائٹ تفریق اور زیادہ وزن کی حالت میں بڑھ جاتی ہے، جس سے میٹابولک dysfunction کی خرابی ہوتی ہے۔ انزائم کو زیادہ کام کرنے سے سیلولر NAD+. NAD+ متعدد حیاتیاتی عمل میں حصہ لیتا ہے۔ اس سے بھی بدتر، یہ نقصان مائٹوکونڈریا کو کم مناسب طریقے سے انجام دینے کا سبب بنتا ہے، توانائی کا استعمال کم ہوتا ہے اور چربی جمع ہوتی ہے۔ NNMT مختلف خلیوں میں مختلف طریقے سے تیار کیا جاتا ہے۔ چربی، جگر اور کنکال کے پٹھوں میں سب سے بڑی سطح ہوتی ہے۔ یہ جسم کی توانائی کے توازن کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری جگہیں ہیں۔

منتخب NNMT روکنا کا طریقہ کار

5 امینو 1mq پیپٹائڈ کیا کرتا ہے اس کا مقابلہ کرکے NNMT کو کام کرنے سے روکتا ہے۔ چونکہ یہ کوئنولین مالیکیولز سے بنا ہے، اس لیے یہ انزائم کی فعال جگہ سے بالکل جڑ سکتا ہے۔ سائنسدانوں نے یہ جاننے کے لیے 3T3-L1 پریڈیپوسائٹس کا استعمال کیا کہ یہ روکنے والا NNMT سرگرمی کو تقریباً 30 μM کے ارتکاز میں 70% سے کم کرتا ہے۔ اس کی وجہ سے نیکوٹینامائڈ سے کوئی میتھیلیشن نہیں ہو سکتا۔

اس مخصوص بلاکنگ کی وجہ سے پھر NNMT پاتھ وے کے ذریعے Nicotinamide استعمال نہیں ہوتا ہے۔ اس کے بجائے، اسے نجات کے راستے کے ذریعے NAD+ میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ خلیوں کے لیے کیمیکل لینا آسان ہے کیونکہ اس کا مالیکیولر وزن کم ہوتا ہے جس کی وجہ سے یہ سیل کی جھلیوں سے گزرتا ہے۔ چونکہ یہ صرف NNMT کو روکتا ہے، اس کے وسیع-سپیکٹرم انزائم روکنے والوں کے مقابلے میں کم ضمنی اثرات ہیں۔ یہ سالماتی عمل کو توڑنے کے لیے ایک مفید ٹول بناتا ہے۔

اڈیپوسائٹ تفریق اور پختگی پر اثرات

NNMT کی سطح عام طور پر اس وقت بڑھ جاتی ہے جب پریڈیپوسائٹس بالغ ایڈیپوسائٹس میں بدل جاتی ہیں۔

یہ اضافہ NAD+ کو کم کرکے اور SIRT1 سرگرمی کو روک کر چربی بنانے کے عمل میں مدد کرتا ہے۔ دی5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈNNMT کو تفریق کے عمل میں ایک اہم مقام پر روکتا ہے، اسے کئی مراحل میں روکتا ہے۔

ٹیسٹ سے پتہ چلتا ہے کہ ایڈیپوجینیسیس کے دوران علاج PPAR اور C/EBP کی مقدار کو کم کرتا ہے، جو کہ دونوں اہم ٹرانسکرپشن عوامل ہیں۔ ایڈیپوسائٹس کی نشوونما کو ان عوامل سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ٹرائگلیسرائڈز اور چربی کی بوندیں خلیوں میں اتنی زیادہ نہیں بنتی ہیں جو کیمیکل کی وجہ سے فرق کر رہے ہیں۔ زیادہ خوراکوں کا ایڈیپوجینیسیس کو روکنے پر مضبوط اثر پڑتا ہے، لیکن یہ اثر خوراک-پر منحصر ہے۔ ایڈیپوز ٹشو بڑے پیمانے پر بڑھنے کو آپریشن سے روک دیا جاتا ہے، جو پریڈیپوسائٹ فینوٹائپ کو بھی برقرار رکھتا ہے۔ ایڈیپوز ٹشو بڑے پیمانے پر بڑھنا چربی کی علامت ہے۔

NAD+ ایک مرکزی میٹابولک کوفیکٹر کے طور پر

نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈائنیوکلیوٹائڈ سیلولر میٹابولزم میں کوانزائم کے طور پر ایک اہم کام کرتا ہے، خاص طور پر ریڈوکس رد عمل میں۔ Glycolysis، سائٹرک ایسڈ سائیکل، اور oxidative phosphorylation سب بجلی کو ادھر ادھر منتقل کرنے کے بارے میں ہیں۔ آپ کو اے ٹی پی بنانے کے لیے بجلی کی ضرورت ہے۔ اس کے بعد NAD+ کو توانائی بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے بلکہ CD38، sirtuins اور PARPs سمیت انزائمز کے لیے ایک سبسٹریٹ بھی ہوتا ہے۔ یہ انزائمز ڈی این اے کی مرمت سے لے کر جینز کو کنٹرول کرنے تک بہت سے حیاتیاتی عمل کو منظم کرتے ہیں۔

وہ عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ سیلولر NAD+ سے محروم ہو جاتے ہیں اور میٹابولک امراض میں مبتلا ہو جاتے ہیں۔ یہ ڈراپ مائٹوکونڈریا کے کام کو نقصان پہنچاتا ہے، خلیات کی توانائی کی سطح کو کم کرتا ہے، اور جسم کو تناؤ کو سنبھالنے کے قابل بناتا ہے۔

اب یہ یقینی بنا کر میٹابولک امراض کا علاج ممکن ہے کہ جسم میں NAD کی صحیح مقدار موجود ہے+. یہ راستہ، جو نکوٹینامائڈ کو واپس NAD+ میں تبدیل کرتا ہے، انسانی خلیات میں NAD+ بنانے کا بنیادی طریقہ ہے۔ یہ نیکوٹینامائڈ کو میتھیلیٹ کرکے اور اسے NAD+ پول سے باہر لے کر اس راستے کا براہ راست مقابلہ کرتا ہے۔

NNMT روکنا سیلولر NAD+ کو کیسے بلند کرتا ہے۔

روکنے والے کے بغیر، نیکوٹینامائڈ N-میتھائل-نیکوٹینامائڈ میں تبدیل ہونے کے بجائے جمع ہو جاتا ہے۔ یہ اضافی نیکوٹینامائڈ نیکوٹینامائڈ فاسفوریبوسائلٹرانسفریز (NAMPT) کے لیے ایک ذیلی جگہ ہو سکتی ہے، ایک انزائم جو NAD+ کی بحالی کے عمل کو سست کرتا ہے۔ NAMPT نیکوٹینامائڈ کے نیکوٹینامائڈ مونو نیوکلیوٹائڈ (NMN) کے رد عمل کو اتپریرک کرتا ہے، جبکہ NMN ایڈنائلیلٹرانسفیریز NMN کے NAD کے رد عمل کو اتپریرک کرتا ہے+.

پیپٹائڈ انحیبیٹر کا استعمال کرنے والے محققین نے مشاہدہ کیا کہ علاج کے بعد، خلیات میں NAD+ کی تعداد بہت زیادہ تھی جب کیمیکل کو ایڈیپوسائٹس اور ہیپاٹوسائٹس میں شامل کیا گیا تو NAD+ کی سطح چند گھنٹوں میں 30 سے ​​50 فیصد تک بڑھ گئی۔ جب تک خلیات مصروف ہیں وہ زیادہ ہیں. یہ NAD+ دوبارہ بھرنا مائٹوکونڈریا کی سانس لینے کی صلاحیت کو بھر دیتا ہے، آکسیڈیٹیو میٹابولزم کو بڑھاتا ہے، اور خلیوں کو زیادہ توانائی فراہم کرتا ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ میتھل ٹرانسفریز پر توجہ مرکوز کرنے سے پورے خلیے کے بایو اینرجیٹکس پر بہت زیادہ اثر پڑ سکتا ہے۔

NAD+ دستیابی کے ذریعے SIRT1 ایکٹیویشن

Sirtuin 1 (SIRT1) ایک NAD+- منحصر deacetylase ہے جو میٹابولک لچک، تناؤ کے ردعمل اور بڑھاپے کو منظم کرنے والے خامروں کے خاندان سے تعلق رکھتا ہے۔ SIRT1 کی سرگرمی کا جسم میں NAD+ کی مقدار سے گہرا تعلق ہے۔ NAD+ کی سطح گرنے پر SIRT1 کی سرگرمی کم ہو جاتی ہے۔

یہ سبسٹریٹ پروٹین جیسے PGC-1، FOXO ٹرانسکرپشن فیکٹرز اور p53 میں بڑی تعداد میں لنکس کو توڑ دیتا ہے۔ یہ ان کے کام کرنے کے طریقے کو تبدیل کرتا ہے، جس کے نتیجے میں میٹابولزم، مائٹوکونڈریا کی نسل پر اثر پڑتا ہے اور خلیات کتنی اچھی طرح زندہ رہ سکتے ہیں۔

یہ lipogenesis کو روکتا ہے، انسولین کے کام کو بہتر بناتا ہے اور میٹابولک خلیوں میں چربی جلانے میں اضافہ کرتا ہے۔ اگر PPAR deacetylated ہے اور اسے بند کر دیا جاتا ہے تو preadipocyte تفاوت کو روک دیا جاتا ہے، جس کی وجہ سے چربی کے خلیات کی تشکیل کو روکتا ہے۔ SIRT1 PGC-1 کو ڈیسیٹلیٹ کرکے مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس کو بھی فروغ دیتا ہے، اس طرح آکسیجن کو استعمال کرنے کے لیے خلیات کی صلاحیت میں اضافہ ہوتا ہے۔ 5 امینو 1mq پیپٹائڈ SIRT1 کو چالو کرتا ہے جو پھر ان مفید میٹابولک عمل کو شروع کرتا ہے۔ یہ NAD+ کی سطح کو بڑھا کر ایسا کرتا ہے۔

انہوں نے ظاہر کیا ہے کہ SIRT1 سرگرمی میٹابولک تبدیلیوں کا ایک اہم پہلو ہے جو NNMT کی روک تھام کے بعد ہوتا ہے۔

جینیاتی یا فارماسولوجیکل ذرائع سے SIRT1 روکنا پیپٹائڈ کے بہت سے میٹابولک اور چربی جلانے والے فوائد کو روکتا ہے۔ SIRT1 ایک اہم عنصر ہے جس طرح سے NNMT روکنا اس منظر نامے میں اپنے اطلاق کے بعد کام کرتا ہے۔

NNMT میٹابولک بیماری کے ہدف کے طور پر

متعدد میٹابولک امراض NNMT کی زیادہ مقدار سے منسلک ہیں۔ زیادہ وزن والے لوگوں کے انسانی ایڈیپوز ٹشو کے نمونوں میں صحت مند وزن والے لوگوں کے نمونوں کے مقابلے NNMT mRNA اور پروٹین بہت زیادہ ہے۔ NAD+ کی کم مقدار، مائٹوکونڈریل فنکشن کے مسائل، اور ایڈیپوز ٹشو میں دیرپا-سوزش سب اس اضافے سے منسلک ہیں۔ ہیپاٹک NNMT اظہار اس طرح سے بڑھتا ہے جو اس بات سے منسلک ہوتا ہے کہ شراب نہ پینے والے لوگوں میں بیماری کتنی بری ہے۔ انزائم میں اضافہ فیٹی ایسڈز کے ٹوٹنے کو روک کر اور لیپوجینیسیس کو بڑھا کر جگر میں چربی کو جمع کرنے میں مدد کرتا ہے۔ جب انسولین کی مزاحمت موجود ہوتی ہے تو، NNMT میں اضافہ ان راستوں کو خراب کر دیتا ہے جنہیں انسولین سگنل بھیجنے کے لیے استعمال کرتی ہے۔ یہ میٹابولک ناکامی کو بدتر بناتا ہے۔

اس کا مطلب یہ ہے کہ NNMT ان لوگوں کی مدد کرنے کا ایک اچھا طریقہ ہو سکتا ہے جن کے میٹابولزم کے ساتھ مسائل ہیں۔ اس انزائم کو بلاک کر کے، آپ بعد میں اپنی علامات کی بجائے پہلے میٹابولک ہومیوسٹاسس کے ریگولیٹر کے پیچھے جا رہے ہیں۔

پیپٹائڈ مالیکیول جیسے مخصوص NNMT روکنے والوں کو تلاش کرنے میں بہت زیادہ کام کرنا پڑا کیونکہ انہیں دوائیوں کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ ظاہر کرتے ہیں کہ جب آپ صرف ایک انزائم کو تبدیل کرتے ہیں تو میٹابولزم بہت بدل سکتا ہے۔

تجرباتی ماڈلز کے ذریعے توثیق

جانوروں کے کئی مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ NNMT کو مسدود کرنے سے میٹابولک فوائد ہوتے ہیں۔ ان چوہوں کو دینا جو 20 ملی گرام فی کلوگرام خوراک پر ڈالے گئے ہیں۔5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈ11 سے 28 دن تک ہر دن ہمیشہ ایک جیسے نتائج حاصل کرتے ہیں۔ جن جانوروں کا علاج کیا گیا ان کا جسمانی وزن ان جانوروں کے مقابلے میں بہت کم ہوتا ہے جن کا علاج نہیں کیا جاتا تھا۔ ان کی سفید چکنائی کے بافتوں میں 35 فیصد تک کمی واقع ہوتی ہے۔

یہ تبدیلیاں ہوتی ہیں اگرچہ لوگ کم یا زیادہ نہیں کھاتے ہیں۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ یہ اثر میٹابولزم میں ہونے والی تبدیلیوں کی وجہ سے ہے نہ کہ کم بھوک۔ ٹرانس چربی میں تقریباً 30 فیصد کم کولیسٹرول ہوتا ہے اور جگر میں ٹرائگلیسرائیڈز بہت کم ہوتے ہیں۔

ٹشو سیکشنز کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایڈیپوز ٹشو اور جگر دونوں میں چھوٹے ایڈیپوسائٹس اور کم لپڈ بوندوں کی تعمیر ہوتی ہے۔

یہ پتہ چلا ہے کہ ان ماڈلز میں چربی بنانے والے جینز (FAS اور ACC) کو بند کر دیا جاتا ہے اور وہ جینز جو چربی کو توڑتے ہیں (ATGL اور HSL) زیادہ آن ہوتے ہیں۔ یہ ماپا گیا ہے کہ جن جانوروں کا علاج کیا گیا ہے وہ زیادہ آکسیجن استعمال کرتے ہیں اور زیادہ کاربن ڈائی آکسائیڈ بناتے ہیں۔ اس کا مطلب ہے کہ ان کا میٹابولزم تیز ہوتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ این این ایم ٹی کو روکنے سے توانائی کے توازن کو اس طرح تبدیل کیا جاتا ہے جس سے چربی جلانے کو ذخیرہ کرنے سے زیادہ اہم ہو جاتا ہے۔

ایڈیپوز ٹشو کی سوزش کے مضمرات

زیادہ وزن والے افراد میں، غیر فعال ایڈیپوز ٹشو دائمی کم- درجے کی سوزش کی حالت میں ہوتے ہیں۔

خطے کی سوجن سائٹوکائنز جیسے TNF- اور IL-6 کی پیداوار مدافعتی خلیوں یا اڈیپوسائٹس کی دراندازی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ یہ سائٹوکائنز انسولین سگنلنگ میں مداخلت کرتی ہیں، اس لیے میٹابولک dysfunction کو برقرار رکھتی ہیں۔ لیکن NNMT صرف ایک فوڈ بریک ڈاؤن انزائم سے زیادہ ہے۔

ایسا لگتا ہے کہ NNMT اظہار اور ایڈیپوز ٹشو میں سوزش کی علامات کے درمیان کوئی تعلق ہے۔

این این ایم ٹی روکنے والے کے ساتھ ایڈیپوز ٹشو کا علاج سوزش میں شامل جینز اور سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ آپ میکروفیجز کے جمع ہونے کو کم کرتے ہیں، جو چربی کی سوزش کی علامت ہے۔ اس طرح SIRT1 NF-κB سگنلنگ کو روکتا ہے، جو کہ اشتعال انگیز ردعمل کا ایک بڑا ریگولیٹر ہے۔ دوا NAD+ کو بڑھاتی ہے اور سوزش کے راستے روکتی ہے اور SIRT1 کو چالو کرتی ہے۔

یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ این این ایم ٹی کی روک تھام کے نتیجے میں ایڈیپوز ٹشو میں اینٹی سوزش لپڈ ثالثوں جیسے پالمیٹک ایسڈ ہائیڈرو آکسیسٹیرک ایسڈ (PAHSA) کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ لپڈس انسولین کے کام کو بڑھاتے ہیں اور سوزش کو کم کرتے ہیں، جو تھراپی کے بعد نظر آنے والے میٹابولک فوائد میں حصہ ڈالتے ہیں۔

کنیکٹنگ برج کے طور پر NAD+

NAD⁺ NNMT کی روک تھام کو SIRT1 ایکٹیویشن سے جوڑتا ہے۔ نیکوٹینامائڈ میں ترمیم کو روک کر، NNMT دبانے سے نجات کے راستے کے ذریعے NAD⁺ کی تخلیق نو میں مدد ملتی ہے، NAD⁺/NADH تناسب اور SIRT1 سرگرمی میں اضافہ ہوتا ہے۔ SIRT1 کے اہداف کی کم ہونے والی acetylation بہتر deacetylation کی تصدیق کرتی ہے، میٹابولک تبدیلیاں روکنے والے علاج کے گھنٹوں کے اندر ظاہر ہوتی ہیں۔

SIRT1-ثالثی میٹابولک ری پروگرامنگ

NNMT روکنا NAD⁺ کی دستیابی کو بڑھاتا ہے، SIRT1 کو چالو کرتا ہے اور PGC-1 -ثالثی مائٹوکونڈریل بائیو جینیسس اور سانس کو فروغ دیتا ہے۔ SIRT1 FOXO پروٹین کو بھی متحرک کرتا ہے اور PPAR کو دباتا ہے، lipolysis کو مضبوط کرتا ہے جبکہ lipogenesis کو کم کرتا ہے۔ یہ میٹابولک ری پروگرامنگ ایڈیپوز ٹشوز کو چربی کو متحرک کرنے اور آکسیڈیشن کی طرف منتقل کرتا ہے، بھوک کو دبائے بغیر چربی کے ذخیرہ کو ممکنہ طور پر کم کرتا ہے۔

میکانسٹک اسٹڈیز سے ثبوت

وہ مطالعہ جو فائدے- اور نقصان کو دیکھتے ہیں-کا-کام SIRT1 اور پیپٹائڈ کے اثرات کے درمیان براہ راست تعلق ظاہر کرتے ہیں۔

جب SIRT1 کی سطح بہت زیادہ ہوتی ہے، خلیے NNMT کو روکنے کے لیے زیادہ تیزی سے رد عمل ظاہر کرتے ہیں، جس سے میٹابولک تبدیلیاں بہتر کام کرتی ہیں۔ یہ آپ کے میٹابولزم کے لیے اتنا اچھا نہیں ہے جب SIRT1 بند ہو یا جب اسے بلاک کرنے کے لیے EX-527 جیسے مادے استعمال کیے جائیں۔ تفریق ٹیسٹوں میں، NNMT کو روکنے سے چربی کے خلیوں کی نشوونما رک جاتی ہے، لیکن صرف اس صورت میں جب SIRT1 کام کر رہا ہو۔ جب روک تھام کرنے والے استعمال کیے جاتے ہیں تو وہ خلیات جن میں SIRT1 نہیں ہوتا وہ بالغ ایڈیپوسائٹس میں تبدیل ہوتے رہتے ہیں۔ وہ خلیے جن میں SIRT1 ہوتا ہے، دوسری طرف، adipogenesis کو مکمل طور پر روک دیتے ہیں۔ ڈی این اے ثبوت سے پتہ چلتا ہے کہ SIRT1 ایک کلیدی کھلاڑی ہے نہ کہ کوئی مختلف عمل۔

ہم اس بارے میں مزید جان سکتے ہیں کہ سبسٹریٹ-مخصوص ایسٹیلیشن ٹیسٹ کے ساتھ چیزیں کیسے کام کرتی ہیں۔ کیونکہ یہ PGC-1، PPAR، اور FOXO1 کے ایسٹیلیشن کو کم کرتا ہے، جو کہ سبھی SIRT1 ذیلی ذخیرے ہیں،5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈSIRT1 کے ذریعے بلاک نہیں کیا جا سکتا۔ یہ مالیکیولر تفصیلات واقعات کا سلسلہ مکمل کرتی ہیں جو NNMT کے بلاک ہونے سے شروع ہوتی ہیں اور SIRT1 کے آن ہونے پر ختم ہوتی ہیں۔

مائٹوکونڈریل فنکشن اور توانائی کے اخراجات

NNMT روکنا mitochondrial NAD⁺ کی سطحوں کو بحال کرتا ہے، سانس کی-زنجیروں کی تقریب، آکسیجن کی کھپت، اور توانائی کے اخراجات کو بہتر بناتا ہے۔ پیپٹائڈ SIRT1-PGC-1 پاتھ وے کے ذریعے مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس کو بھی فروغ دے سکتا ہے، مائٹوکونڈریل ڈی این اے اور پروٹین کو بڑھاتا ہے۔ صحت مند، زیادہ پرچر مائٹوکونڈریا چربی کے آکسیکرن کو بڑھاتا ہے، لپڈ کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے، اور طویل مدتی میٹابولک بہتری کی حمایت کرتا ہے۔

لپڈ میٹابولزم کے راستوں پر اثر

NNMT روکنا lipogenesis کو کم کرکے اور lipolysis کو بڑھا کر لپڈ میٹابولزم کو دوبارہ تشکیل دے سکتا ہے. 5 امینو 1mq ACC، FAS، اور SCD جیسے lipogenic انزائمز کو کم کرتا ہے جبکہ ATGL، HSL، اور CPT1 کو بڑھاتا ہے، چربی کی خرابی اور آکسیڈیشن کو فروغ دیتا ہے۔ SIRT1 سے متعلقہ نقلی تبدیلیاں اس مربوط میٹابولک شفٹ کو سپورٹ کر سکتی ہیں، جس سے چربی کے کم ہونے میں مدد مل سکتی ہے۔

گلوکوز میٹابولزم اور انسولین کی حساسیت

NNMT سے SIRT1 تک کا یہ راستہ NAD+ کو برقرار رکھنے سے ظاہر ہوتا ہے کہ کیسے5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈسب سے بنیادی سطحوں پر کام کرتا ہے کہ خلیات کیسے کام کرتے ہیں۔ یہ ریگولیٹر ایک خاص انزائم کو بہت زیادہ محنت کرنے سے روکتا ہے، جو میٹابولزم میں اہم کوفیکٹر استعمال کرتا ہے۔ اس سے خلیات کو ان کی توانائی واپس ملتی ہے اور ایسے عمل شروع ہوتے ہیں جو لوگوں کو لمبی عمر دیتے ہیں۔ یہ مادہ تحقیق کے لیے یا دوا کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے کیونکہ اس نے میٹابولزم کو تبدیل کر کے انسولین کو بہتر طریقے سے کام کیا، مائٹوکونڈریل سرگرمی کو بڑھایا، اور فیٹی میٹابولزم کو آکسیڈیشن کی طرف منتقل کیا۔ اس نے سوزش کو بھی کم کیا۔

یہ میٹابولک اسٹڈیز اور نئی دوائیں بنانے کے لیے یہ جاننے میں بہت مددگار ہے کہ یہ کیمیکل کیسے کام کرتے ہیں۔ دوسرے طریقے اس طرح کے محفوظ نہیں ہیں کیونکہ یہ بھوک کو تبدیل کیے بغیر میٹابولزم کو تبدیل کرتے ہیں، اور یہ preclinical ٹیسٹوں میں محفوظ دکھایا گیا ہے۔ جسم کے مختلف افعال میں NNMT کے کردار پر مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ اس دوران، اس پیپٹائڈ جیسے منتخب روکنے والے یہ سمجھنے کے لیے مفید ہوں گے کہ چیزیں کیسے کام کرتی ہیں۔

سائنسدانوں نے پایا ہے کہ NNMT کو روکنے سے خلیات، جانوروں اور مالیکیولز میں کئی بیماریوں کے علاج میں مدد مل سکتی ہے۔ میٹابولک صحت کے بہت سے حصے اس پیپٹائڈ کے راستے سے متاثر ہوتے ہیں، ایڈیپوسائٹس کی نشوونما سے لے کر جسم کے توانائی کے مجموعی توازن تک۔ مرکب ایک سے زیادہ مالیکیول ہے۔ یہ یہ بھی ظاہر کرتا ہے کہ میٹابولک انزائمز کا استعمال خلیوں کو توازن کی حالت میں واپس لانے کے لیے کیا جا سکتا ہے۔

میٹابولک اسٹڈی کیمیکلز کی مشکل دنیا میں جانے کے لیے، آپ کو ایک ایسے پارٹنر کی ضرورت ہے جو جانتا ہو کہ سائنس کو کیسے درست کرنا ہے اور جو کچھ انہوں نے سیکھا ہے اسے حقیقی زندگی میں کیسے لاگو کرنا ہے۔ نامیاتی ترکیب Kpeptide 12 سال سے زیادہ عرصے سے کر رہی ہے۔ کمپنی کے پاس امریکہ، یورپی یونین، جاپان اور چین میں 100,000-مربع-میٹر سائٹس ہیں جو GMP سے تصدیق شدہ ہیں۔ ہم اس بات کو یقینی بناتے ہیں کہ ہر بیچ5 امینو 1 ایم کیو پیپٹائڈپاکیزگی کے سخت معیارات پر پورا اترتا ہے (98% سے زیادہ یا اس کے برابر) اور مکمل تجزیاتی دستاویزات کے ساتھ آتا ہے، جیسے HPLC اور MS کی تصدیق، کیونکہ ہم تحقیق-گریڈ کے معیار کا خیال رکھتے ہیں۔

ہم دنیا کی 24 بڑی فارماسیوٹیکل اور بائیو ٹیکنالوجی کمپنیوں کو 5 امینو 1mq پیپٹائڈس کے منظور شدہ سپلائر ہیں۔ ہم جانتے ہیں کہ آپ کے تحقیقی منصوبوں کے لیے یہ کتنا اہم ہے کہ سپلائی چین کام کرتا ہے، بیچز ہمیشہ ایک جیسے ہوتے ہیں، اور یہ کہ آپ تمام اصولوں پر عمل کرتے ہیں۔ کوالٹی کنٹرول کے ہمارے تین درجے-فیکٹری ٹیسٹنگ، اندرونی QA/QC جائزہ، اور فریق ثالث کا ثبوت-اس بات کو یقینی بناتے ہیں کہ جو مواد آپ کو موصول ہوتا ہے وہ آپ کی ضروریات کو پورا کرتا ہے۔ ہماری قیمتیں واضح ہیں، ہمارے لیڈ ٹائم درست ہیں، اور ہم اس بات کو یقینی بنانے کے لیے توجہ مرکوز تکنیکی مدد پیش کرتے ہیں کہ آپ کا مطالعہ آسانی سے ہو جائے۔

آپ ہماری پیشہ ور ٹیم سے کسی بھی وقت-آن-بات کر سکتے ہیں، چاہے آپ کو اسکول کے لیے چھوٹی رقم کی ضرورت ہو یا بڑی رقم جو آپ کو ضرورت پڑنے پر کی جا سکتی ہے۔ پر فوراً ہم سے رابطہ کریں۔sales@kpeptide.comاپنی مخصوص ضروریات کے بارے میں بات کرنے اور یہ معلوم کرنے کے لیے کہ معیار، حفاظت، اور کسٹمر سروس کے لیے ہمارا متفقہ طریقہ آپ کے میٹابولک تحقیقی اہداف کو پورا کرنے میں کس طرح مدد کر سکتا ہے۔

1. Komatsu M، Kanda T، Urai H، et al. NNMT ایکٹیویشن NAD+ میٹابولزم کو ماڈیول کرکے فیٹی جگر کی بیماری کی نشوونما میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ سائنسی رپورٹس. 2018;8(1):8637۔

2. کراؤس ڈی، یانگ کیو، کانگ ڈی، وغیرہ۔ Nicotinamide N-methyltransferase knockdown خوراک-حوصلہ افزائی موٹاپے سے بچاتا ہے۔ فطرت. 2014;508(7495):258-262۔

3. Ulanovskaya OA، Zuhl AM، Cravatt BF. این این ایم ٹی میٹابولک میتھیلیشن سنک بنا کر کینسر میں ایپی جینیٹک ریموڈلنگ کو فروغ دیتا ہے۔ نیچر کیمیکل بائیولوجی. 2013;9(5):300-306۔

4. Hong S, Moreno-Navarrete JM, Wei X, et al. Nicotinamide N-methyltransferase Sirt1 پروٹین کے استحکام کے ذریعے جگر کے غذائی اجزاء کے تحول کو منظم کرتا ہے۔ نیچر میڈیسن. 2015;21(8):887-894۔

5. کانٹ اے، فیننگر اے، ٹیچرٹ ایل، وغیرہ۔ انسانی ایڈیپوز ٹشو میں نیکوٹینامائڈ-N-میتھل ٹرانسفریز mRNA اظہار اور اس کی مصنوعات کی پلازما حراستی، 1-میتھیلنیکوٹینامائڈ، انسولین مزاحمت کے ساتھ ایسوسی ایشن۔ ذیابیطس. 2015؛58(4):799-808۔

6. Roberti A، Fernández AF، Fraga MF. نیکوٹینامائڈ این-میتھل ٹرانسفریز: سیلولر میٹابولزم اور ایپی جینیٹک ریگولیشن کے درمیان سنگم پر۔ مالیکیولر میٹابولزم. 2021;45:101165۔