زیکونوٹائڈ پیپٹائڈ، پروڈکٹ کا نام Prialt ہے، جو مصنوعی طور پر ترکیب شدہ ω - conotoxin MVIIA ہے اور اس کا تعلق intrathecal انجیکشن اینالجیسک سے ہے۔ یہ ریڑھ کی ہڈی کے ڈورسل ہارن میں N-ٹائپ وولٹیج-گیٹڈ کیلشیم چینل (CaV2.2) کو خاص طور پر مسدود کر کے ایک قوی ینالجیسک اثر ڈالتا ہے، درد کے نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو روکتا ہے۔ 2004 میں یو ایس ایف ڈی اے اور یوروپی یونین کی طرف سے منظور شدہ، یہ شدید دائمی درد کے مریضوں کے لیے موزوں ہے جو دوسرے ینالجیسک علاج (جیسے سیسٹیمیٹک ینالجیسک یا انٹراتھیکل مورفین) میں ناکام رہے ہیں، خاص طور پر کینسر کے درد اور ریفریکٹری نیوروپیتھک درد کے لیے۔
معلومات کا ذریعہ: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"؛ WeChat پبلک پلیٹ فارم (Tencent) نے مضمون "Chikunotide اور Intrathecal Injection، درد کے علاج کی دوائیں، غیر منشیات کے خلاف مزاحم اور لت کے علاج میں محفوظ اور مؤثر مشکل" جاری کیا ہے۔
مصنوعات کی شکل
Ziconotide Polyacetate COA
بنیادی معلومات اور کارروائی کا ہدف
زیکونوٹائڈ پیپٹائڈایک پیپٹائڈ مرکب ہے جس میں 25 امینو ایسڈ ہوتے ہیں، مالیکیول میں تین ڈسلفائیڈ بانڈ ہوتے ہیں جو ایک مستحکم "سسٹین ناٹ" ٹوپولوجی بناتے ہیں۔ یہ ڈھانچہ پیپٹائڈ مالیکیولز کی کیمیائی استحکام اور تعمیری سختی کو نمایاں طور پر بڑھاتا ہے، جس سے وہ Vivo میں پروٹیز انحطاط کے لیے کم حساس ہوتے ہیں، جبکہ ہدف کے رسیپٹرز کے لیے ان کے پابند ہونے کے لیے ایک مخصوص مقامی شکل بھی فراہم کرتے ہیں۔ اس کا آئیسو الیکٹرک پوائنٹ (پی آئی) تقریباً 8.5-9.0 ہے، اور مالیکیول میں متعدد بنیادی امینو ایسڈ کی باقیات (جیسے لائسین اور ارجینائن) کی موجودگی کی وجہ سے، یہ مجموعی طور پر کمزور الکلائنٹی کو ظاہر کرتا ہے۔ اس کی پانی میں ایک خاص حل پذیری ہوتی ہے، عام طور پر غیر جانبدار یا کمزور تیزابیت والے بفر محلول (جیسے فاسفیٹ بفر محلول، ایسیٹک ایسڈ بفر محلول) میں حل ہوتی ہے، لیکن نامیاتی سالوینٹس (جیسے میتھانول، ایتھنول) میں حل پذیری کم ہوتی ہے، اور غیر قطبی سالوینٹس میں تقریباً اگھلنشیل ہوتی ہے (جیسے chloroform)۔
معلومات کا ذریعہ: کیمیکل بک سے متعلق مضمون "زیکونوٹائڈ؛ 107452-89-1"، 14 اکتوبر 2025 کو شائع ہوا۔
وولٹیج گیٹڈ کیلشیم چینلز (VGCCs) پروٹین کی ایک اہم کلاس ہے جو خلیوں میں کیلشیم آئن کی نقل و حمل کو کنٹرول کرتی ہے۔ ان کی ترتیب کے فرق کی بنیاد پر، انہیں متعدد ذیلی فیملیز میں تقسیم کیا جا سکتا ہے، جن میں سے CaV2.2 (N-قسم وولٹیج-عصبی بافتوں میں گیٹڈ کیلشیم چینلز) نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ جب خلیے کی جھلی ممکنہ طور پر تبدیل ہوتی ہے، CaV2.2 فوری طور پر چالو ہوجاتا ہے، چینل کا دروازہ کھولتا ہے اور میسنجر کیلشیم آئنوں (Ca ² ⁺) کو باہر سے جھلی میں آسانی سے داخل ہونے دیتا ہے، اس طرح نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو فروغ دیتا ہے اور نیچے کی طرف سگنلنگ راستوں کی ایک سیریز کو متحرک کرتا ہے۔
درد کے اشاروں کی منتقلی کے دوران، nociceptive stimuli peripheral nociceptors کو چالو کرتی ہے، اور سگنل ریڑھ کی ہڈی میں بنیادی افرینٹ عصبی ریشوں (بنیادی طور پر ہلکے سے مائیلینیٹڈ A δ - اور C-فائبرز) کے ذریعے منتقل ہوتے ہیں۔ اس عمل میں، N-قسم کے چینلز کی ایکٹیویشن نیورو ٹرانسمیٹر جیسے مادہ P (SP)، کیلسیٹونن جین- متعلق پیپٹائڈ (CGRP)، اور گلوٹامیٹ کی رہائی میں ثالثی کرتی ہے، جو نیچے کی طرف سے اعصابی سرگرمی اور درد کے ادراک کو متاثر کرتی ہے۔ ایس پی اور سی جی آر پی بھی سوزش پیدا کر سکتے ہیں اور دائمی سوزش کے درد کو بڑھا سکتے ہیں۔
معلومات کا ذریعہ:
چائنیز اکیڈمی آف سائنسز کا متعلقہ مضمون، "یہ" ہارس "لیڈ دی وے فار پین کلر ریسرچ اینڈ ڈیولپمنٹ"، 8 جولائی 2021 کو جاری کیا گیا تھا۔
زیہو کالم سے متعلق مضمون، "پین کلر زیکونوٹائیڈ کے ذریعے بلاک شدہ انسانی Cav2.2 چینل کی ساخت"، 7 جولائی 2021 کو شائع ہوا تھا (یہ مضمون نیچر میں شائع ہونے والی پرنسٹن یونیورسٹی میں یان ننگ کی ٹیم کے تحقیقی نتائج کو متعارف کرایا گیا ہے، جس میں ziconotide مخصوص po Cav2 کو بلاک کرنے کی مالیکیولر بنیاد کو ظاہر کیا گیا ہے)۔
N-قسم کیلشیم چینلز کو بلاک کرنے کا طریقہ کار
خاص طور پر نیورونل سیل جھلی پر N-قسم کیلشیم چینلز کے - κ B ذیلی یونٹ سے منسلک ہوسکتا ہے۔ ساختی طور پر، Chikanootide مکمل طور پر helices P1 اور P2 کے ذریعے مربوط ہے، جو منتخب فلٹرز اور ایکسٹرا سیلولر لوپ (ECL) کو - ریپیٹ II، III، اور IV میں سپورٹ کرتے ہیں۔ اس کے پابند ہونے کے لیے، ریپیٹ III اور ₂ δ -1 کے ECL کو مسلسل اوپر کی طرف جھکایا جانا چاہیے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ میٹ 12 کی باقیات کا اندراجziconotide پیپٹائڈCaV2.2 میں Ile300، Phe302، اور Leu305 کے ذریعے بنائے گئے ہائیڈروفوبک جیب میں ہدف کے ساتھ اس کی پابند وابستگی کو بڑھاتا ہے، لیکن کچھ زہریلے منفی ردعمل سے بھی منسلک ہو سکتا ہے۔
معلومات کا ذریعہ: زیہو کالم سے متعلق مضمون "درد کم کرنے والی زیکونوٹائڈ کے ذریعہ بلاک شدہ انسانی Cav2.2 چینل کی ساخت"، 7 جولائی 2021 کو شائع ہوا۔
جب مادہ N-قسم کیلشیم چینلز سے منسلک ہوتا ہے، تو یہ براہ راست آئن چینل کے چھیدوں کو روکتا ہے، جس سے کیلشیم آئنوں (Ca ² ⁺) کو نیوران میں منتقل کرنے سے روکا جاتا ہے۔ عام جسمانی حالات کے تحت، کیلشیم آئن کی آمد نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج میں ایک کلیدی کڑی ہے۔ مثال کے طور پر، پرائمری افرینٹ عصبی سرے پر، N- قسم کیلشیم چینلز کے ذریعے ثالثی کیلشیم آئنوں کی آمد نیورو ٹرانسمیٹر جیسے مادہ P، CGRP، اور گلوٹامیٹ کے اخراج کو فروغ دیتی ہے۔ اور اس عمل کو روکنے سے درد سے متعلق ان نیورو ٹرانسمیٹروں کا اخراج کم ہو جاتا ہے۔ جانوروں کے تجربات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ انتظامیہ کے بعد، پرائمری افرینٹ عصبی سروں سے حوصلہ افزا نیورو ٹرانسمیٹر کا اخراج نمایاں طور پر کم ہو جاتا ہے، جس سے ینالجیسک اثرات مرتب ہوتے ہیں۔
معلومات کا ذریعہ:
Sohu ویب سائٹ پر متعلقہ مضمون "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" 16 مارچ 2025 کو شائع ہوا تھا۔
MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) سے متعلق مضمون "Aconotide acetate"، جو 3 نومبر 2016 کو شائع ہوا (مضمون میں بتایا گیا ہے کہ Aconotide acetate HEK خلیات میں 1B subunit کے اظہار کی وجہ سے پیدا ہونے والے کیلشیم کرنٹ کو کم کر سکتا ہے، tsa-201 خلیات، اور Xenooticum la viscoticum میں کمی کر سکتے ہیں۔ آمد)۔
درد کے اشاروں کی ترسیل پر عمل کے طریقہ کار کا اثر
(1) پرائمری افرینٹ عصبی سروں سے نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو روکتا ہے۔
جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، nociceptive stimuli کے ذریعے پردیی nociceptors کے فعال ہونے کے بعد، سگنلز ریڑھ کی ہڈی میں پرائمری افرینٹ اعصابی ریشوں کے ذریعے منتقل ہوتے ہیں۔ اس عمل کے دوران، بنیادی عصبی سروں پر N-قسم کے کیلشیم چینلز کا فعال ہونا کیلشیم آئنوں کی آمد کا باعث بنتا ہے، جس کے نتیجے میں مادہ P، CGRP، اور گلوٹامیٹ جیسے نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کا باعث بنتا ہے۔ یہ نیورو ٹرانسمیٹر درد کے اشارے ریڑھ کی ہڈی کے ڈورسل ہارن میں نیوران تک پہنچاتے ہیں، جو مزید دماغ میں درد کا احساس پیدا کرنے کے لیے منتقل ہوتے ہیں۔
Ziconotide پیپٹائڈ N-قسم کے کیلشیم چینلز کو مسدود کر کے کیلشیم آئنوں کی آمد کو روکتا ہے، اس طرح ان نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو کم کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، تجرباتی آٹو امیون انسیفالومائلائٹس (EAE) ماؤس ماڈل میں، انتظامیہ کے بعد، چوہوں کے مرکزی اعصابی نظام میں IL-1 اور IL-23 کی سطح کم ہو گئی، اور تلی میں پیدا ہونے والے IL-17 کی مقدار بھی کم ہو گئی۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ زیکونوٹائڈ نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج اور متعلقہ سوزشی عوامل کی پیداوار کو متاثر کرتا ہے، اس طرح درد کی علامات کو کم کرتا ہے۔
معلومات کا ذریعہ: MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) متعلقہ مضمون "Zinc acetate"، 3 نومبر 2016 کو شائع ہوا۔
(2) دماغ میں درد کے اشاروں کی ترسیل کو روکیں۔
ریڑھ کی ہڈی درد کے سگنل کی ترسیل کے لیے ایک اہم ریلے اسٹیشن ہے۔ بنیادی منسلک اعصاب درد کے اشارے ریڑھ کی ہڈی کے ڈورسل ہارن تک پہنچانے کے بعد، ان پر ایک پیچیدہ نیورل نیٹ ورک کے ذریعے عمل کیا جاتا ہے اور پھر ریڑھ کی ہڈی کے پروجیکشن نیورونز کے ذریعے دماغ میں منتقل کیا جاتا ہے۔ ریڑھ کی ہڈی کی سطح پر بنیادی افرینٹ اعصابی سروں سے نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو روک کر، ریڑھ کی ہڈی کے ڈورسل ہارن نیوران کی ایکٹیویشن کو کم کرکے اور اس طرح دماغ میں درد کے سگنلز کی مزید منتقلی کو روک کر ریڑھ کی ہڈی کی سطح پر ایک کردار ادا کرتا ہے۔
طبی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ زیکونوٹائڈ کا انٹراتھیکل انجیکشن ان مریضوں میں درد کو مؤثر طریقے سے کم کر سکتا ہے جو شدید دائمی درد میں مبتلا ہیں جو دوسرے علاج جیسے کہ انٹراتھیکل مارفین اور سیسٹیمیٹک ینالجیزکس کے لیے غیر جوابدہ یا عدم برداشت کا شکار ہیں۔
مثال کے طور پر، کچھ طبی مطالعات میں سست خوراک کے ٹائٹریشن کا استعمال کرتے ہوئے، ابتدائی خوراک 2.4 μg/24 گھنٹے (0.1 μg/hour) سے زیادہ نہیں ہوتی ہے، اور مریض کے ردعمل کی بنیاد پر خوراک کو ہفتے میں 2-3 بار بڑھایا جاتا ہے، ہر ایک اضافہ 2.4 μg/24 گھنٹے (0.1 μg/g/hour) سے زیادہ نہیں ہوتا ہے۔ 21 ویں دن تک، زیادہ سے زیادہ تجویز کردہ خوراک 19.2 μg/24 گھنٹے (0.8 μg/hour) ہے، اور بہت سے مریضوں کے درد میں نمایاں طور پر آرام آگیا ہے، درد کے سگنل کی منتقلی کی مؤثر ناکہ بندی کی بدولت۔
معلومات کا ذریعہ: Sohu ویب سائٹ پر متعلقہ مضمون بعنوان "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ ردعمل، خوراک، اور نیورولوجی"، 16 مارچ 2025 کو شائع ہوا۔
زیکونوٹائڈ پیپٹائڈایک مخصوص N-قسم وولٹیج-گیٹڈ کیلشیم چینل بلاکر کے طور پر، N-قسم کے کیلشیم چینلز کے - κ B ذیلی یونٹ سے منسلک ہو کر کیلشیم آئنوں کی آمد کو روکتا ہے، پرائمری مِشن آفرینٹ سے لے کر نیورو ٹرانسمیٹر کے اخراج کو روکتا ہے دماغ، ایک طاقتور ینالجیسک اثر ڈالتا ہے۔ اس کا انوکھا طریقہ کار اسے فوائد دیتا ہے جیسے کہ عدم لت اور عدم برداشت، شدید دائمی درد، خاص طور پر نیوروپیتھک درد اور کینسر کے درد کے مریضوں کے لیے ایک محفوظ اور موثر علاج کا اختیار فراہم کرتا ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: ziconotide پیپٹائڈ، چین ziconotide پیپٹائڈ مینوفیکچررز، سپلائرز
