Lecirelin acetateسومیٹوسٹیٹن کا مصنوعی طور پر ترکیب شدہ آکٹاپپٹائڈ اینالاگ ہے، جو سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹر لیگنڈس (SRLs) کی کلاس سے تعلق رکھتا ہے۔ اس کا کیمیائی فارمولا C59H84N16O12 ہے، مالیکیولر وزن 1096.34 ہے، اور CAS رجسٹریشن نمبر 108736-35-2 ہے۔ یہ دوا فرانس میں Ipsen Pharma Biotech Sas نے تیار کی ہے، اور اس کا تجارتی نام Somatuline Depot ہے۔ اسے پہلی بار فروری 2005 میں یورپی یونین میں مارکیٹ کے لیے منظور کیا گیا تھا، جسے اگست 2007 میں امریکی FDA نے منظور کیا تھا، اور دسمبر 2007 میں چین میں ایکرومیگالی کے علاج کے لیے منظور کیا گیا تھا۔
ہماری مصنوعات کا فارم
Lecirelin COA
Lecirelin acetateفی الحال سومیٹوسٹیٹن کی پہلی کامیابی کے ساتھ تیار کی گئی پائیدار ریلیز فارمولیشن ہے، اور یہ ایک طویل-ایکٹنگ سومیٹوسٹیٹن (SM) آکٹاپپٹائڈ اینالاگ ہے۔ یہ بہت سے اینڈوکرائن، نیوروینڈوکرائن، ایکسوکرین، اور پیراکرائن افعال کے لیے پیپٹائڈ روکنے والا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ بنیادی طور پر سومیٹوسٹیٹن ریسیپٹرز (SMRs) سے منسلک ہو کر اپنے اثرات مرتب کر سکتا ہے، جس میں پردیی (پٹیوٹری اور لبلبے کے) SMRs کے لیے اچھی وابستگی اور مرکزی ریسیپٹرز کے لیے کمزور تعلق ہے۔
1. پروسٹیٹ کینسر
یہ پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے میدان میں بتدریج ابھر رہا ہے، اور اس کی ممکنہ علاج کی قدر کو مسلسل دریافت اور پہچانا جا رہا ہے۔
ہڈی میٹاسٹیسیس میں درد:
پروسٹیٹ کینسر کے مریض اکثر ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس کا تجربہ کرتے ہیں، اور ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس کی وجہ سے ہونے والا درد مریض کے معیار زندگی اور روزمرہ کی سرگرمی کی صلاحیت کو شدید متاثر کرتا ہے۔ بیسفاسفونیٹس کا مجموعہ ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس کے درد کو دور کرنے کے لیے ایک مؤثر علاج کا اختیار فراہم کرتا ہے۔ Bisphosphonates osteoclasts کی سرگرمی کو روک سکتے ہیں، ہڈیوں کی ریزورپشن کو کم کر سکتے ہیں، ہڈیوں کی مضبوطی کو بڑھا سکتے ہیں، اور ہڈیوں سے متعلق واقعات (SREs) جیسے کہ فریکچر کو ہونے سے روک سکتے ہیں۔ ٹیومر مخالف براہ راست اثرات کے علاوہ، ایسٹک ایسڈ لینریلیٹڈ ہڈیوں کے تحول سے متعلق عوامل کے اظہار کو منظم کرکے ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس سائٹس کے مائیکرو ماحولیات کو بھی بہتر بنا سکتا ہے۔ دونوں کا امتزاج ایک ہم آہنگی کا اثر پیدا کر سکتا ہے، ہڈیوں کے درد میں نمایاں طور پر ریلیف بڑھاتا ہے، ہڈیوں سے متعلق واقعات کی تعدد کو کم کرتا ہے، اور مریضوں کے درد کو کم کرتا ہے۔
2. چھاتی کا کینسر
چھاتی کے کینسر کے علاج میں ریسرچ نے بھی کچھ پیش رفت کی ہے، چھاتی کے کینسر کے مریضوں کے لیے علاج کے مزید اختیارات فراہم کیے ہیں۔
ہڈی میٹاسٹیسیس مینجمنٹ:
چھاتی کے کینسر کے مریض بھی ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس کا شکار ہوتے ہیں، جو ہڈیوں میں درد اور فریکچر جیسی سنگین پیچیدگیوں کا باعث بن سکتے ہیں اور مریضوں کے معیار زندگی کو سنجیدگی سے متاثر کرتے ہیں۔ چھاتی کے کینسر کی ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس کو منظم کرنے کے لیے اینٹی بون ریسورپشن دوائیوں کے ساتھ ملاپ ایک موثر حکمت عملی ہے۔ اینٹی بون ریسورپشن دوائیں جیسے کہ زولڈرونک ایسڈ آسٹیو کلاسٹس کی سرگرمی کو روک سکتی ہیں، ہڈیوں کی ریزورپشن کو کم کر سکتی ہیں اور ہڈیوں کی مضبوطی کو بڑھا سکتی ہیں۔ اس کے اینٹی-ٹیومر اثر کے علاوہ، یہ ہڈیوں کے میٹابولزم کے توازن کو بھی منظم کر سکتا ہے، ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دے سکتا ہے، ہڈیوں کو دوبارہ پیدا کرنے والی ادویات کے ساتھ ہم آہنگی پیدا کر سکتا ہے، ہڈیوں کے درد کو بہتر بنا سکتا ہے، فریکچر کو روک سکتا ہے، اور مریضوں کی خود- دیکھ بھال کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتا ہے۔
امتزاج تھراپی کا امکان: ہم آہنگی بڑھانے کی حکمت عملی
دیگر ادویات کے ساتھ ملاپ علاج کی افادیت کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے، علاج کے اشارے کو بڑھا سکتا ہے، اور مختلف بیماریوں کے علاج میں نئی کامیابیاں لا سکتا ہے۔
ھدف بنائے گئے منشیات کے ساتھ مل کر
مثال کے طور پر، lanrelitide acetate اور everolimus کے امتزاج نے جدید معدے کے لبلبے کے neuroendocrine ٹیومر (GEP NETs) کے علاج میں نمایاں نتائج حاصل کیے ہیں۔ ایورولیمس ریپامائسن (ایم ٹی او آر) کے ہدف پروٹین کا ایک ممالیہ روکنے والا ہے، جو ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما اور پھیلاؤ کو روک سکتا ہے۔ نمو کے عوامل جیسے گروتھ ہارمون اور انسولین-جیسے گروتھ فیکٹر-1 (IGF-1) کے اخراج کو روک کر، ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما کے ماحول کو منظم کیا جاتا ہے۔ دونوں کا امتزاج ایک ہم آہنگی کا اثر پیدا کر سکتا ہے، جو ٹیومر کے خلیوں کی نشوونما اور میٹاسٹیسیس کو متعدد پہلوؤں سے روکتا ہے۔ ELECT مطالعہ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ یہ امتزاج تھراپی مریضوں کی پروگریشن فری سروائیول (PFS) کو 16.5 ماہ تک نمایاں طور پر طول دے سکتی ہے، جو کہ جدید GEP NETs کے مریضوں کے لیے زیادہ موثر علاج کا آپشن فراہم کرتی ہے۔
کیموتھراپی کے ساتھ مل کر
کیموتھراپی چھوٹے خلیوں کے پھیپھڑوں کے کینسر کے علاج میں عام طور پر استعمال ہونے والے علاج کے طریقوں میں سے ایک ہے، لیکن کیموتھراپی کی دوائیں اکثر منفی رد عمل کا ایک سلسلہ پیدا کرتی ہیں، جیسے متلی، الٹی، اور بلغمی سوزش، جو مریض کے معیار زندگی اور علاج کی تعمیل کو سنجیدگی سے متاثر کرتی ہے۔ کیموتھراپی کی دوائیوں کے ساتھ مشترکہ استعمال کے منفرد فوائد ہو سکتے ہیں۔ یہ معدے کی میوکوسا کی حفاظت کر سکتا ہے، معدے کی میوکوسا کو کیموتھراپی ادویات کے نقصان کو کم کر سکتا ہے، اس طرح کیموتھراپی کے واقعات اور شدت کو کم کر سکتا ہے یہ مریضوں کو کیموتھراپی کو بہتر طریقے سے برداشت کرنے کے قابل بناتا ہے، کیموتھراپی کی ہموار پیش رفت کو یقینی بناتا ہے اور علاج کی افادیت کو بہتر بناتا ہے۔
امیونو تھراپی کے ساتھ مل کر
حالیہ برسوں میں ٹیومر کے علاج کے شعبے میں امیونو تھراپی ایک اہم پیش رفت ہے۔ مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والے جیسے PD-1/PD-L1 inhibitors جسم کے مدافعتی نظام کو چالو کر سکتے ہیں اور ٹیومر کے خلیوں پر مدافعتی خلیوں کے قتل کے اثر کو بڑھا سکتے ہیں۔ امیونو تھراپی دوائیوں کے ساتھ امتزاج ٹیومر مائیکرو ماحولیات میں مدافعتی خلیوں کے کام کو منظم کرکے PD-1/PD-L1 inhibitors کی افادیت کو مزید بڑھا سکتا ہے۔ ٹیومر مائکرو ماحولیات میں مختلف مدافعتی دبانے والے خلیات اور عوامل ہیں جو مدافعتی خلیوں کی سرگرمی اور کام کو روکتے ہیں، جس سے ٹیومر کے خلیات مدافعتی نگرانی سے بچ سکتے ہیں۔ ٹیومر مائیکرو ماحولیات کی مدافعتی حیثیت کو بہتر بنانا، مدافعتی خلیوں کی شناخت اور ٹیومر کے خلیوں کو مارنے کو فروغ دینا، اور ان مدافعتی خلیوں اور عوامل کے اظہار کو منظم کرکے امیونو تھراپی کی تاثیر کو بڑھانا ممکن ہے۔
تحقیق اور ترقی اور دریافت کا پس منظر
تحقیق اور ترقی کا پس منظر: GnRH پر مبنی تولیدی ریگولیشن میکانزم
یہ ایک مصنوعی گوناڈوٹروپن-جاری کرنے والا ہارمون (GnRH) اینالاگ ہے۔ GnRH ایک پیپٹائڈ ہارمون ہے جو ہائپوتھیلمس کے ذریعہ چھپایا جاتا ہے، جو پچھلی پٹیوٹری غدود سے follicle stimulating hormone (FSH) اور luteinizing ہارمون (LH) کے اخراج کو تحریک دے کر گوناڈل کی نشوونما اور تولیدی سائیکل کو منظم کرتا ہے۔ جانوروں کی تولید کے میدان میں، GnRH analogs کی ترقی کا مقصد درج ذیل مسائل کو حل کرنا ہے۔
رحم کی خرابی:
جیسے بوائین ڈمبگرنتی follicular cysts، ovulation کے عوارض اور تولیدی شرح میں کمی کا باعث بنتا ہے۔
تولیدی چکروں کی ہم آہنگی:
مصنوعی حمل کی کارکردگی کو بہتر بنائیں اور مویشیوں کی پیداوار کو بہتر بنائیں۔
ہارمون تھراپی کی حدود:
قدرتی GnRH کی زندگی مختصر ہے-اور اسے بار بار انجیکشن کی ضرورت ہوتی ہے، جبکہ مصنوعی اینالاگ ساختی ترمیم کے ذریعے عمل کی مدت کو طول دے سکتے ہیں۔
دریافت کا عمل: قدرتی GnRH سے لیکیرلین تک اصلاح
قدرتی GnRH کی شناخت:
1971 میں، Schally اور Guillemin کی ٹیم نے سب سے پہلے GnRH کو خنزیر کے ہائپوتھیلمس سے الگ کیا اور اس کی ڈیکیپیپٹائڈ ساخت کا تعین کیا (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2)۔ اس دریافت نے مصنوعی ینالاگوں کے مطالعہ کی بنیاد رکھی۔
ساختی ترمیم اور سرگرمی کی اصلاح:
قدرتی GnRH کے امینو ایسڈ کی باقیات کو تبدیل یا تبدیل کرکے، سائنسدانوں نے مختلف ینالاگ تیار کیے ہیں جن کا مقصد:
اس کی امینو ایسڈ کی ترتیب H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - ہے Leu-Arg-Pro-NHEt، جہاں:
D-Gly (tBu):
ڈی-قسم کی گلائسین کی ترتیری بٹائل ترمیم انزیمیٹک ہائیڈولیسس کے خلاف اس کی مزاحمت کو بڑھاتی ہے۔
پرو NHEt:
پرولین کی ایتھیلیشن ترمیم عمل کے وقت کو طول دیتی ہے۔
جانوروں کے تجربات کی تصدیق:
تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ n بوائین پریووولیٹری follicles کے سنکچن فریکوئنسی کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے، follicle maturation اور ovulation کو فروغ دیتا ہے۔ مثال کے طور پر، ہائبرڈ گایوں میں، مصنوعی حمل کے ساتویں دن انجکشن حمل کی شرح کو بڑھا سکتا ہے اور سیرم پروجیسٹرون کی سطح کو کنٹرول کر سکتا ہے۔
R&D سنگ میل: لیبارٹری سے کلینیکل ایپلی کیشن تک
مصنوعی GnRH analogs (جیسے Buserelin اور Triptorelin) کی تحقیق اور ترقی نے سرگرمی پر ساختی تبدیلیوں کے اثر کی تصدیق کی ہے، اور ابتدائی ترکیب اور وٹرو سرگرمی کی اسکریننگ کی گئی ہے۔
بوائین ڈمبگرنتی follicular cysts کے علاج کے لیے منظور شدہ، یہ مویشی پالنا میں تولیدی انتظام کا ایک اہم ذریعہ بن گیا ہے۔
یہ تحقیق دوسرے جانوروں جیسے گھوڑوں اور خنزیروں تک پھیلی ہوئی ہے تاکہ بیضوی پیدا کرنے اور ایسٹرس کو سنکرونائز کرنے میں ان کے استعمال کو تلاش کریں۔
اگرچہ بنیادی طور پر ویٹرنری میڈیسن میں لاگو ہوتا ہے، لیکن اس کی ساختی اصلاح کی حکمت عملی نے انسانی GnRH اینالاگس (جیسے Degarelix، جو پروسٹیٹ کینسر کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے) کی ترقی کو متاثر کیا ہے۔
تیاری کا طریقہ:
Rink amide resin پر Fmoc حفاظتی گروپ کو ہٹانے کے بعد، پہلا امینو ایسڈ Fmoc Thr (tBu) روایتی کپلنگ کے ذریعے رال پر لاد دیا جاتا ہے۔ رال کو دھوئیں، Fmoc حفاظتی گروپ کو ہٹا دیں، اور دوسرا جوڑا شروع کرنے کے لیے دوسرا امینو ایسڈ Fmoc Cys (Acm) متعارف کروائیں۔ سب سے پہلے، TBTU/HOBt کا استعمال کرتے ہوئے Fmoc کے ذریعے محفوظ کردہ امینو ایسڈز کو فعال کریں، اور پھر diisopropylethylamine یا methyl pyridine کو نامیاتی بنیادوں کے طور پر استعمال کرتے ہوئے جوڑے کو انجام دیں (انڈین کیٹون کے تجربے سے اس بات کا تعین کرنے کے لیے اشارہ کیا گیا ہے کہ آیا کپلنگ مکمل ہے)۔ رال کو دھوئیں اور DMF محلول کا استعمال کرتے ہوئے ایک-امین پر Fmoc گروپس کو ہٹا دیں جس میں حجم (p) کے لحاظ سے 20% پائپریڈائن ہو۔ پیپٹائڈ کی ترتیب کے مطابق، ہر بار مختلف امینو ایسڈز کے ساتھ مندرجہ بالا مراحل کو دہرائیں [استعمال شدہ تمام امینو ایسڈز Fmoc-N کے ساتھ محفوظ ہیں؛ Tyr(tBu)، Lys(Boc)، Thr(tBu)، Cys(Trt)۔ رال کو ڈی ایم ایف سے دھوئیں اور پھر اسے ڈی سی ایم سے ویکیوم خشک کریں۔ ایسڈ حساس حفاظتی گروپوں کو ہٹانے اور پیپٹائڈ کو رال سے الگ کرنے کے لیے 95% (p) TFA، 2.5% (p) TIS، اور 2.5% (p) EDT پر مشتمل سالوینٹ سے دھوئے۔ پروڈکٹ کو تیز کرنے، فلٹر کرنے اور ویکیوم خشک کرنے کے لیے ایتھر شامل کریں۔ C18 ریورس فیز ہائی-پرفارمنس مائع کرومیٹوگرافی کالم کا استعمال کرتے ہوئے پیوریفیکیشن۔ کمرے کے درجہ حرارت پر مضبوط ہلچل کے ساتھ iodoacetic ایسڈ محلول کی مساوی مقدار شامل کریں (تھوڑی سی مقدار میں ascorbic acid کے ساتھ اضافی آئوڈین کو بے اثر کریں)۔ حاصل کردہ محلول کو C18 ریورس فیز ہائی-پرفارمنس مائع کرومیٹوگرافی کالم کا استعمال کرتے ہوئے لینروئی پیپٹائڈ حاصل کرنے کے لیے صاف کیا گیا تھا۔ کسر میں توازن آئنوں کو ایسیٹیٹ سے بدلیں، کسر کو جمع کریں، شاندار، خشک کریں، اور لاناریٹائیڈ ایسیٹیٹ حاصل کریں۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: lecirelin acetate، چین lecirelin acetate مینوفیکچررز، سپلائرز
