پیپسٹٹن a

گیسٹرک السر کا بنیادی پیتھولوجیکل میکانزم گیسٹرک میوکوسال دفاعی رکاوٹ کا نقصان اور گیسٹرک ایسڈ/پیپسن ہاضمے کا عدم توازن ہے۔ پیپسن پیٹ کے اہم خلیوں کے ذریعہ چھپا ہوا ہے اور گیسٹرک ایسڈ (پییچ پییچ کے ماحول میں پیپسن کے طور پر چالو کیا جاتا ہے<4). The latter can degrade proteins in food, but excessive activation can also digest the gastric mucosa itself, leading to ulcer formation. Research has shown that the activity of gastric protease is positively correlated with the severity of ulcers, and inhibiting its activity is one of the key strategies for treating gastric ulcers. It has extremely strong inhibitory activity against gastric protease, with an IC50 value of only 4.5 nM. Rat experiments have shown that oral administration of Pepstatin (0.5-50 mg/kg) can significantly reduce the incidence of pyloric ligation ulcers, and its mechanism is related to direct inhibition of gastric protease activity and reduction of gastric acid damage to gastric mucosa.

مزید تحقیق نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ پیپسٹیٹن گیسٹرک پروٹین (جیسے اوکلوڈین اور کلاڈین) کے انحطاط کو روکنے کے ذریعہ گیسٹرک میوکوسال اپکلا خلیوں کی رکاوٹ کے فنکشن کو برقرار رکھ سکتا ہے ، جس سے گیسٹرک پروٹیز کے ذریعہ ثالثی کی گئی ہے ، اس طرح گیسٹرک ایسڈ ریفلوکس کی وجہ سے ہونے والے بلغم کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ اگرچہ پیپسٹٹن نے جانوروں کے ماڈلز میں اینٹی السر کے اچھے اثرات دکھائے ہیں ، لیکن اس کی کلینیکل ایپلی کیشن کو اب بھی چیلنجوں کا سامنا ہے۔ ایک طرف ، قدرتی پیپسٹین کی زبانی جیوویویلیویبلٹی نسبتا low کم ہے ، اور اس کے استحکام اور جذب کی شرح کو ساختی ترمیم یا نانو فارمولیشن ٹکنالوجی کے ذریعے بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ دوسری طرف ، لمبی - اصطلاح کا استعمال ہاضمہ کام کو روک سکتا ہے ، اور افادیت اور حفاظت کو متوازن ہونے کی ضرورت ہے۔ فی الحال ، پیپسٹٹن کو براہ راست کلینیکل دوائی کی حیثیت سے ، گیسٹرک السر کے طریقہ کار کو دریافت کرنے کے لئے ایک تحقیقی ٹول کے طور پر زیادہ عام طور پر استعمال کیا جاتا ہے۔

GERD ایک دائمی بیماری ہے جس کی وجہ سے غذائی نالی میں گیسٹرک مشمولات کی ریفلوکس کی وجہ سے ہوتا ہے ، جس کی وجہ سے دل کی جلدی اور تیزابیت جیسے علامات پیدا ہوتے ہیں۔ گیسٹرک ایسڈ (پی ایچ<2) is the main damaging factor for reflux, but when activated in an acidic environment, gastric protease can break down the mucosal barrier by degrading tight junction proteins and glycoproteins in the esophageal mucosa, leading to deep tissue damage. Research has shown that gastric protease activity is closely related to the severity of GERD and the risk of complications such as Barrett's esophagus. The study in Gastroenterology utilized acetylgastrin (Pepstatin analog) to specifically inhibit gastric protease activity, confirming that gastric protease reflux to the esophageal mucosa can break down the mucosal barrier by degrading occludin and claudin.

پیپسٹٹن aگیسٹرک پروٹیز کو روک کر ینجولکس کے نقصان کو کم کر سکتے ہیں اور گیسٹرک پروٹیز کو روک کر میوکوسل کی مرمت کو فروغ دے سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ ، پیپسٹین بھی غذائی نالی کے اپکلا خلیوں کے ریفلوکس حوصلہ افزائی اپوپٹوسس کو بھی روک سکتا ہے ، جس سے میوکوسال سالمیت کو مزید تحفظ فراہم کیا جاسکتا ہے۔ فی الحال ، جی ای آر ڈی کا معیاری علاج پروٹون پمپ انابائٹرز (پی پی آئی) ہے ، لیکن کچھ مریضوں کو پی پی آئی کا ناقص ردعمل ہے یا مزاحمت پیدا ہوتی ہے۔ پیپسٹین اے اور پی پی آئی کا امتزاج گیسٹرک ایسڈ کے سراو کو روکنے اور گیسٹرک پروٹیز سرگرمی کو روکنے کے دوہری طریقہ کار کے ذریعے علاج معالجے میں اضافہ کرسکتا ہے ، خاص طور پر ریفریکٹری جی ای آر ڈی والے مریضوں کے لئے۔ اس کے علاوہ ، پیپسٹین کی مقامی انتظامیہ (جیسے غذائی نالی جیل) سیسٹیمیٹک ضمنی اثرات کو کم کرسکتی ہے اور علاج کی تعمیل کو بہتر بنا سکتی ہے۔

آئی بی ڈی کی پیتھولوجیکل خصوصیات (بشمول کروہن کی بیماری اور السرٹیو کولائٹس) آنتوں کی بلغم استثنیٰ اور دائمی سوزش کی غیر معمولی چالو ہیں۔ کیتھپسن ڈی ایک اسپارٹک پروٹیز ہے جو IBD مریضوں کے آنتوں کے mucosa میں اپ گریڈ کیا جاتا ہے۔ یہ پرو - سوزش سائٹوکائنز (جیسے IL - 6 ، TNF -}) اور آنتوں کے اپکلا خلیوں کی اپوپٹوسس کی رہائی کو فروغ دے کر آنتوں کی سوزش اور ٹشو کو نقصان پہنچاتا ہے۔ پیپسٹٹن خاص طور پر پروٹیز ڈی کی سرگرمی کو روک سکتا ہے ، اس طرح اس کے حامی - سوزش کا اثر روک سکتا ہے۔ جانوروں کے تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ پیپسٹیٹن علاج ڈی ایس ایس کی حوصلہ افزائی کولائٹس ماڈل چوہوں میں آنتوں کی سوزش کو ختم کرسکتا ہے ، جو بڑی آنت کی لمبائی میں کمی ، ہسٹولوجیکل نقصان کے اسکور میں کمی ، اور پرو- سوزش سائٹوکائنز کی سطح میں کمی کی وجہ سے ظاہر ہوتا ہے۔ میکانزم NF کی روک تھام سے متعلق ہوسکتا ہے - κ B سگنلنگ راستہ ایکٹیویشن اور آنتوں کے اپکلا سیل اپوپٹوسس میں کمی۔

کیتھیسن ڈی مختلف ہاضمہ ٹریکٹ ٹیومر ، جیسے گیسٹرک کینسر اور کولوریکل کینسر میں زیادہ متاثر ہوتا ہے۔ یہ ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین ، جیسے کولیجن اور لیمینن کو ہراساں کرکے ٹیومر سیل حملے اور میتصتصاس کو فروغ دیتا ہے۔ اس کے علاوہ ، پروٹیز ڈی ٹیومر انجیوجینیسیس کو فروغ دینے کے لئے پرو انجیوجینک عوامل (جیسے وی ای جی ایف) کو چالو کرسکتا ہے۔ پیپسٹٹن ٹیومر خلیوں کے حملے اور میتصتصاس کو پروٹیز ڈی کی سرگرمی کو روک کر روک سکتا ہے۔ کولوریٹیکل کینسر کے ماڈلز میں ، یہ ٹیومر کی نشوونما اور انجیوجینیسیس کو روک سکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، پیپسٹیٹن ٹیومر سیل اپوپٹوسس (جیسے BAX/BCL-2 تناسب کو اپ گریڈ کرنے) اور آٹوفیگی (E-64D کے ساتھ مل کر لائسوومل انحطاط پاتھ وے کو مسدود کرنے) کو روکنے کے ذریعہ اینٹی - ٹیومر اثرات کو استعمال کرسکتا ہے۔

کیموتھریپی ادویات جیسے پیپسٹین کا امتزاج 5 - f فو اور آکسالیپلیٹن ہم آہنگی کے اثرات کے ذریعہ اینٹی ٹیومر کی افادیت کو بڑھا سکتا ہے۔ لیکن یہ یقینی بنانا ضروری ہے کہ پیپسٹیٹن صرف ٹیومر سے وابستہ ایسپارٹک پروٹیز کو روکتا ہے اور عام سیل فنکشن کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ طویل مدتی استعمال سے ٹیومر خلیوں کا باعث بن سکتا ہے جو دوسرے پروٹیز ، جیسے میٹرکس میٹالپروٹیناسس کو اپ گریڈ کرکے روک تھام کو نظرانداز کرتا ہے۔ ٹیومر کے ؤتکوں میں منشیات کی حراستی کو بڑھانے کے لئے ٹارگٹ ڈلیوری سسٹم (جیسے نینو پارٹیکلز اور اینٹی باڈی کنجوجٹڈ دوائیوں) کو تیار کرنے کی ضرورت ہے۔