لیپوسومل گلوٹھاٹین ڈراپلائپوسوم ٹکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے پیکڈ پیک گلاٹھاٹون (جی ایس ایچ) کی ایک قسم ہے۔ اس کا بنیادی جزو ، کم گلوٹھاٹھیون ، انسانی جسم میں قدرتی طور پر پائے جانے والا ٹریپٹائڈ ہے (گلوٹیمک ایسڈ ، سسٹین ، اور گلائسین پر مشتمل ہے) ، جسے "اینٹی آکسیڈینٹس کا بادشاہ" کہا جاتا ہے۔ لیپوسوم ٹکنالوجی سیل جھلی کے ڈھانچے کی نقالی کرتے ہوئے ، نانوسکل فاسفولیپیڈ بیلیئر جھلی میں گھس کر گلوٹھاٹھیون کی جیوویویلیبلٹی کو نمایاں طور پر بڑھاتی ہے۔ گلوٹھاٹھیون براہ راست رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) جیسے سپر آکسائیڈ آئنز اور ہائیڈروکسل ریڈیکلز کو غیر جانبدار بناسکتی ہے ، اور اس کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت وٹامن سی سے 100 گنا اور وٹامن ای سے 50 گنا زیادہ ہے۔ یہ وٹامن سی اور وٹامن ای کو کم کرکے دوسرے اینٹی آکسیڈینٹ کی سرگرمی کو برقرار رکھتا ہے۔ مثال کے طور پر ، یہ آکسائڈائزڈ وٹامن سی کو کم شکل میں کم کرتا ہے ، جو آزاد ریڈیکلز کو مزید خراب کرسکتا ہے۔
ہماری کمپنی بنیادی طور پر خالص پاؤڈر ، گولیاں اور کیپسول مہیا کرتی ہے۔ اگر آپ کی ضروریات کی کوئی دوسری شکلیں ہیں تو ، براہ کرم ہماری سیلز ٹیم سے رابطہ کریں۔
ہماری مصنوعات
گلوٹھایتون COA
لیپوسومل گلوٹھاٹین بوند بوند کی ترسیل: خون میں گھسنا - دماغی رکاوٹ اور حسی انٹرفیس کو منظم کرنا
خون کے دماغ کی رکاوٹ (بی بی بی) ، انسانی جسم میں ایک انتہائی نفیس جسمانی رکاوٹوں میں سے ایک کے طور پر ، دماغی مائکرو واسکولر اینڈوتھیلیل سیل ، پیریسائٹس ، ایسٹروائٹس اور سخت جنکشن کمپلیکس پر مشتمل ہے۔ اس کا بنیادی فنکشن مرکزی اعصابی نظام کو خون میں پیتھوجینز اور ٹاکسن سے بچانا ہے۔ تاہم ، اس رکاوٹ کے نتیجے میں 98 فیصد چھوٹی انو منشیات اور تمام بڑی انو دوائیں بھی دماغی ٹشو کو موثر انداز میں داخل کرنے سے قاصر ہیں ، جو نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے علاج میں ایک بنیادی چیلنج بن جاتی ہیں۔ روایتی منشیات کی فراہمی کے نظام اکثر نشانہ بنانے کی کمی کی وجہ سے سیسٹیمیٹک ضمنی اثرات اور محدود افادیت کا شکار ہوتے ہیں۔ حالیہ برسوں میں ،لیپوسومل گلوٹھاٹین ڈراپان کے نانوسکل ڈھانچے ، بائیوکیوپیٹیبلٹی ، اور ٹارگٹڈ ترمیمی قابلیت کی وجہ سے خون - دماغی رکاوٹ کو توڑنے کے لئے ایک پیشرفت ٹکنالوجی بن گیا ہے۔
خون کی جسمانی رکاوٹ - دماغی رکاوٹ اور منشیات کی فراہمی کا مخمصہ
خون - دماغی رکاوٹ چار پرتوں پر مشتمل ہے۔ پہلا ایک مستقل ، تاکنا مفت جسمانی رکاوٹ ہے جو دماغ کے مائکروواسکولر اینڈوٹیلیل خلیوں کے مابین سخت جنکشن کے ذریعہ تشکیل پایا جاتا ہے ، جو 400 {- 600da سے زیادہ مالیکیولر وزن کے ساتھ مادوں کے آزاد بازی کو محدود کرتا ہے۔ دوسرا یہ ہے کہ پیریسیٹس اینڈوٹیلیل خلیوں کے گرد لپیٹتے ہیں ، اور عروقی استحکام اور پارگمیتا کو منظم کرتے ہیں۔ تیسرا یہ ہے کہ ایسٹروائٹس ٹرمینل پیر میں خون کی وریدوں کے گرد لپیٹتے ہیں ، نیوروٹروفک عوامل کو چھپاتے ہیں ، اور مدافعتی ضابطے میں حصہ لیتے ہیں۔ چوتھا تہہ خانے کی جھلی ہے ، جو کولیجن اور لیمینن پر مشتمل ہے ، جو ساختی مدد فراہم کرتی ہے۔ یہ ڈھانچہ خون کو - دماغی رکاوٹ کو انتہائی منتخب بناتا ہے۔ صرف ضروری مادے جیسے آکسیجن ، گلوکوز ، اور امینو ایسڈ کو فعال نقل و حمل یا غیر فعال بازی کے ذریعے دماغی ٹشو میں داخل ہونے کی اجازت ہے ، جبکہ منشیات کی اکثریت ان کے اعلی سالماتی وزن یا ناکافی لیپوفیلیسیٹی کی وجہ سے مسدود کردی گئی ہے۔ مثال کے طور پر ، اینٹی - کینسر منشیات کریزوٹینیب نے دماغی میٹاسٹیسیس کے علاج میں اس کی کم خون دماغی رکاوٹ رکاوٹ پارگمیتا کی وجہ سے افادیت کو نمایاں طور پر کم کیا ہے۔
روایتی منشیات کی ترسیل کے نظام کی حدود
روایتی منشیات کی فراہمی کو دو بنیادی مسائل کا سامنا کرنا پڑتا ہے: کم دخول کی شرح . 98 small چھوٹی انو دوائیں خون - دماغی رکاوٹ میں داخل نہیں ہوسکتی ہیں ، جس کے نتیجے میں دماغ میں منشیات کی ناکافی حراستی ہوتی ہے۔ غیر اہداف سے مراد منشیات کے ممکنہ ضمنی اثرات ، جیسے جگر اور گردے کی زہریلا اور مدافعتی رد عمل ، جب پورے جسم میں تقسیم کیا جاتا ہے۔ مثال کے طور پر ، اگرچہ اوپیائڈ ینالجیسک درد کو دور کرسکتا ہے ، لیکن وہ آسانی سے سانس کے افسردگی اور لت کا باعث بن سکتے ہیں۔
ان چیلنجوں پر قابو پانے کے لئے ، محققین نے مختلف حکمت عملی تیار کی ہے ، بشمول جسمانی دخول جیسے فوکسڈ الٹراساؤنڈ (ایف یو ایس) ، جو عارضی طور پر خون - دماغی رکاوٹ کو عارضی طور پر کھولتا ہے لیکن دماغ کے عام ٹشو کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ کیمیائی ترمیم سے پارگمیتا کو بڑھانے کے ل drug منشیات کے لیپوفیلیسیٹی میں اضافہ ہوتا ہے ، لیکن منشیات کی سرگرمی میں ردوبدل ہوسکتا ہے۔ کیریئر کی فراہمی نینو پارٹیکلز ، ایکسوسومس اور دیگر کیریئرز کا استعمال کرتے ہوئے ٹارگٹ ڈلیوری کے ذریعے حاصل کی جاسکتی ہے ، جن میں ان کی بایوکیوپیٹیبلٹی اور ترمیم کی وجہ سے لیپوسوم ایک تحقیقی ہاٹ سپاٹ بن چکے ہیں۔
لیپوسومل گلوٹھاٹھیون کے سالماتی طریقہ کار اور ترسیل کے فوائد
ساختی خصوصیات اور لیپوسومز کی عملی ڈیزائن
لیپوسوم نانوسکل ویسیکل ہیں جو فاسفولیپیڈ بیلیئرز پر مشتمل ہیں ، جس میں سیل جھلی سے ملتا جلتا ہے اور عام طور پر 50-200nm کے درمیان قطر کا قطر ہے۔ اس کے بنیادی فوائد میں بائیوکمپیٹیبلٹی شامل ہے ، کیونکہ فاسفولیپڈ اجزاء جیسے ڈی ایس پی سی اور ڈی او پی سی کو انسانی جسم کے ذریعہ امیونوجنکیت کے بغیر میٹابولائز کیا جاسکتا ہے۔ فعال اہداف کے حصول کے لئے سطح کے جوڑے والے لیگنڈس جیسے گلوٹاتھائن اور اینٹی باڈیز کے ذریعہ ہدف میں ترمیم کی جاتی ہے۔ کنٹرولڈ ریلیز پییچ ، خامروں ، یا ریڈوکس ذمہ دار مواد کے ذریعے حاصل کردہ ہدف سائٹ پر منشیات کی عین مطابق رہائی ہے۔لیپوسومل گلوٹھاٹین ڈراپایک فاسفولیپیڈ بیلیئر کے اندر گلوٹھاٹھیون (جی ایس ایچ) کو گھیرنے کے ذریعہ مستحکم نینو پارٹیکلز تشکیل دیں ، جس میں 100 - 150nm کے ایک بہتر ذرہ سائز کے ساتھ ، ویوو گردش استحکام میں خون کے دماغ کی رکاوٹ کو گھسنے کی صلاحیت کو متوازن کیا جاسکتا ہے۔
گلوٹھاٹھیون کا دوہری کردار: اینٹی آکسیڈینٹ اور ٹارگٹنگ لیگنڈ
گلوٹھایتون (- l - گلوٹامائل -}} l- سسٹین گلائسین) انسانی جسم میں سب سے اہم اینڈوجنس اینٹی آکسیڈینٹ ہے۔ اس کے بنیادی افعال میں آزاد ریڈیکلز کو صاف کرنا ، تھیول گروپس (- sh) کے ذریعہ رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (آر او ایس) کو غیر جانبدار بنانا ، اور آکسیڈیٹیو نقصان سے سیل جھلیوں اور ڈی این اے کی حفاظت کرنا شامل ہے۔ ڈیٹوکسفائنگ پراپرٹیز کے ساتھ گلوٹھاٹون ایس - ٹرانسفرس (جی ایس ٹی) کے سبسٹریٹ کے طور پر ، یہ اپنے اخراج کو فروغ دینے کے لئے بھاری دھاتوں اور منشیات کے میٹابولائٹس جیسے زہریلا سے منسلک ہوتا ہے۔ ریڈوکس سائیکل (جی ایس ایچ/جی ایس ایس جی) کے ذریعہ این آر ایف 2 اور این ایف {{8} κ بی جیسے ٹرانسکرپشن عوامل کی سرگرمی کو منظم کرکے سگنل ریگولیشن حاصل کیا جاتا ہے ، جو خلیوں کے پھیلاؤ ، تفریق اور اپوپٹوسس کو متاثر کرتا ہے۔ لائپوسوم ڈلیوری سسٹم میں ، گلوٹھایتھوئ نہ صرف ایک فعال جزو کے طور پر کام کرتا ہے بلکہ ایک نشانہ بنانے والے لیگنڈ کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ گلوٹھاٹھیون ٹرانسپورٹرز (جیسے OATP1A2) خون میں end - دماغی رکاوٹ میں اینڈوتھیلیل خلیوں کی سطح پر اظہار کیا جاتا ہے ، جو خاص طور پر گلوٹھاٹھیون ترمیم شدہ کیریئرز اور ٹرانسپورٹ لائپوسوم کو ریسیپٹر کے ذریعہ دماغی ٹشو میں منتقل کرسکتے ہیں - ثالثی ٹرانسیسیٹوسس (آر ایم ٹی)۔
خون کو عبور کرنے کا باہمی تعاون کا طریقہ کار - دماغی رکاوٹ
لیپوسومل گلوٹھاٹین ڈراپمتعدد میکانزم کے ذریعہ خون - دماغ کی رکاوٹ میں داخل ہوں اور سطح میں ترمیم کے ذریعے نشانہ بنانے میں اضافہ کریں۔ گلوٹھاٹھین لیگنڈس خون میں اینڈوتھیلیل خلیوں کی سطح پر گلوٹھاٹھیون ٹرانسپورٹرز کے ساتھ پابند ہیں {- دماغی رکاوٹ ، رسیپٹر - ثالثی اینڈوسیٹوسس کا آغاز کرتے ہیں۔ پولیٹین گلائکول (پی ای جی) ترمیم بلڈ اسٹریم میں لیپوسوم کی آدھی - زندگی کو طول دیتی ہے (سے<1 hour to 6-8 hours) and reduces non-specific uptake. Nanoscale structures promote permeability, as liposomes with a particle size of less than 200nm can be transported to the brain parenchyma through the interstitial spaces of endothelial cells or taken up by pericytes;
فاسفولیپیڈ بیلیئر سیل جھلی کے ساتھ فیوز کرتا ہے اور براہ راست گلوٹاتھائن کو سائٹوپلازم میں جاری کرتا ہے۔ ریڈوکس جوابی رہائی کو ٹیومر مائکرو ماحولیات یا سوزش والی جگہ میں آر او ایس کی اعلی تعداد کے ذریعہ متحرک کیا جاسکتا ہے ، جس کی وجہ سے لیپڈ جھلی آکسیکرن اور منشیات کی رہائی ہوتی ہے۔ گلوٹھایتون ڈسلفائڈ بانڈز (s - s) کو کم کرکے ہدف سائٹ پر منشیات کی رہائی کو مزید فروغ دیتا ہے۔ تجرباتی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ گلوٹھاٹھیون پی ای جی میں ترمیم شدہ لیپوزوم کی منشیات کی لوڈنگ میں 3 گنا اضافہ ہوتا ہے ، اور دماغ میں منشیات کی حراستی غیر ھدف شدہ لیپوسومس سے 2.39 گنا زیادہ ہے اور مفت دوائیوں سے 1.89 گنا زیادہ ہے۔
کلینیکل مترجم چیلنجز اور مستقبل کی سمت
لیپوسوم تیاریوں کی بڑی بڑی - پیمانے کی تیاری کو مندرجہ ذیل مسائل کو حل کرنے کی ضرورت ہے:
Particle size uniformity: High pressure homogenization method can easily lead to a wide particle size distribution (PDI>0.3) ، جو رہائی کی مستقل مزاجی کو متاثر کرتا ہے۔ مائکرو فلائیڈک ٹکنالوجی ذرہ سائز (PDI کا عین مطابق کنٹرول حاصل کرسکتی ہے<0.2), but the cost is relatively high;
فاسفولیپیڈ آکسیکرن: فاسفولیپیڈس آسانی سے پیداواری عمل کے دوران پیرو آکسائیڈ بنانے کے لئے آکسائڈائزڈ ہوجاتے ہیں ، جو لیپوسوم کے استحکام کو کم کرتا ہے۔ اینٹی آکسیڈینٹ (جیسے وٹامن ای) شامل کرنا اور منجمد - خشک کرنے کے عمل کو بہتر بنانا آکسیڈیٹیو نقصانات کو کم کرسکتا ہے۔
منشیات کی لوڈنگ کی اصلاح: فاسفولیپڈس کے تناسب کو کولیسٹرول (جیسے 5: 1) میں ایڈجسٹ کرکے ، منشیات کی بوجھ کو 10-15 ٪ تک بڑھایا جاسکتا ہے۔
مختلف آبادیوں میں گلوٹھاٹھیون کا مطالبہ مختلف ہوتا ہے:
صحت مند آبادی: روزانہ 100-300 ملی گرام بنیادی اینٹی آکسیڈینٹ کی سطح کو برقرار رکھ سکتا ہے۔
دائمی بیماری کے مریضوں کو داخلی کھپت کی تلافی کے لئے 500-1000mg کی ضرورت ہوتی ہے۔
مستقبل میں ، ذاتی نوعیت کی خوراک کی اصلاح جینیاتی جانچ (جیسے جی ایس ٹی ٹی 1 جینی ٹائپ) اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے مارکروں (جیسے 8-آئوسوپروسٹینز) کی نگرانی کے ذریعے حاصل کی جاسکتی ہے۔ مثال کے طور پر ، GSTT1 کی کمی کے حامل افراد کو سم ربائی کی صلاحیت میں کمی کی وجہ سے گلوٹاتھائن کی زیادہ مقدار میں ضرورت ہوتی ہے۔
محرک ذمہ دار مواد کا استعمال کرتے ہوئے ماحولیاتی طور پر متحرک لیپوسوم تیار کرنا:
پییچ حساس قسم: گیسٹرک ایسڈ کو پہنچنے والے نقصان سے بچنے کے لئے آنت کے الکلائن ماحول میں جی ایس ایچ کو جاری کرتا ہے۔
انزائم حساس قسم: فاسفولیپیڈ زنجیروں اور ٹرگر کی رہائی کے لئے آنتوں کے مخصوص خامروں (جیسے ٹرپسن) کا استعمال ؛
ریڈوکس حساس قسم: ٹیومر یا سوزش والے مقامات پر اعلی حراستی ROS ماحول میں دوائیں جاری کرتی ہیں۔
ایک پی ایچ/انزائم دوہری حساس لیپوزوم تیار کیا گیا ہے ، اور وٹرو نقلی تجربات میں روایتی لیپوسوم کے مقابلے میں آنت میں جی ایس ایچ کی رہائی کی شرح میں 30 فیصد اضافہ ہوا ہے۔
علاج کی افادیت کو بڑھانے کے لئے دیگر ترسیل کی ٹیکنالوجیز کے ساتھ لیپوسوم کا امتزاج:
لیپوسوم ایکسوسوم ہائبرڈ کیریئر: دماغ کے ٹشووں میں لیپوسوم کے دخول کو بڑھانے کے لئے ایکسوسوم کی قدرتی نشانہ بنانے والی خصوصیات کا استعمال ؛
لیپوزوم فوکسڈ الٹراساؤنڈ مشترکہ ترسیل: الٹراساؤنڈ کے ذریعے خون - دماغی رکاوٹ کو عارضی طور پر کھول کر ، لیپوسوم منشیات کی فراہمی بیک وقت ہم آہنگی کی ترسیل کے حصول کے لئے جاری کی جاتی ہے۔
تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ لیپوسوم ایکسوسوم ہائبرڈ کیریئر دماغ میں منشیات کی حراستی کو 5 گنا بڑھ کر اہم امیونوجنکیت کے بغیر بڑھا سکتے ہیں۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: لیپوسوومل گلوٹھاٹھیون کے قطرے ، چین لیپوسومل گلوٹھاٹھین مینوفیکچررز ، سپلائرز کو گراتا ہے
