tirzepatide زبانی گولیاں is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2 "، انسولین کے سراو کو نمایاں طور پر بڑھانا ، گلوکوگن کی رہائی کو روکنا ، اور انسولین کی حساسیت کو بہتر بنانا ، جبکہ مرکزی اعصابی نظام کے ذریعہ بھوک کو منظم کرنا اور توانائی کی مقدار کو کم کرنا۔
ہم نہ صرف خالص پاؤڈر اور کیپسول فراہم کرتے ہیں ، بلکہ دیگر خوراک کے فارم بھی فراہم کرتے ہیں۔ اگر ضروری ہو تو ، براہ کرم ہماری سیلز ٹیم سے رابطہ کریں۔
ہماری مصنوعات
tirzepatide CoA
ٹیرزپٹائڈ ، چونکہ دنیا کا پہلا دوہری جپ/جی ایل پی - 1 رسیپٹر ایگونسٹ ، میٹابولک بیماری کے علاج کے میدان میں تیزی سے ایک بینچ مارک منشیات کے طور پر ابھرا ہے کیونکہ اس کے انجیکشن کی تشکیل کو 2022 میں امریکی ایف ڈی اے نے منظور کیا تھا۔ گلوکاگون نما پیپٹائڈ -1 (GLP-1) رسیپٹرز ، یہ گلوکوز کو کم کرنے ، وزن میں نمایاں کمی ، اور جامع میٹابولک بہتری حاصل کرتا ہے۔ تکنیکی کامیابیوں کے ساتھ ،tirzepatide زبانی گولیاں۔ اگرچہ ابھی تک اسے ایف ڈی اے نے باضابطہ طور پر منظور نہیں کیا ہے ، لیکن اس کی تیاری کے عمل ، فارماسولوجیکل میکانزم ، اور طبی صلاحیتوں نے وسیع پیمانے پر توجہ حاصل کی ہے۔
سالماتی ڈیزائن: انجیکشن سے زبانی تیاریوں تک چھلانگ
ٹیرزپیٹائڈ کی انجیکشن تشکیل ایک پولائپپٹائڈ دوائی ہے جس میں 39 امینو ایسڈ شامل ہیں۔ اس کے بنیادی ڈھانچے میں شامل ہیں:
GIP رسیپٹر ایگونسٹ ڈومین: انسولین سراو کو بڑھانے کے لئے قدرتی GIP ہارمون کی نقالی ؛
GLP-1 رسیپٹر ایگونسٹ ڈومین: گیسٹرک خالی ہونے کا وقت طول دیتا ہے اور بھوک کو دباتا ہے۔
فیٹی ایسڈ سائیڈ چین: ایکوسینیڈیوک ایسڈ کو گلوٹیمک ایسڈ اور پولیٹیلین گلائکول یونٹوں کے ساتھ جوڑ کر ایک لمبی - چین میں ترمیم کی تشکیل کے لئے ، پلازما البومین کے لئے منشیات کی پابند صلاحیت میں نمایاں اضافہ کیا گیا ہے ، جس میں آدھے {{1} life کو 5 دن تک بڑھایا گیا ہے۔
زبانی شکلوں میں چیلنجز اور کامیابیاں
زبانی پیپٹائڈ منشیات کو دو بنیادی رکاوٹوں کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ سب سے پہلے ، معدے کی کمی ، بطور گیسٹرک ایسڈ اور ہاضمہ انزائم (جیسے پیپسن اور ٹرپسن) پیپٹائڈ ڈھانچے کو آسانی سے نقصان پہنچا سکتے ہیں۔ مزید یہ کہ اس میں کم پارگمیتا ، پیپٹائڈس کا اعلی سالماتی وزن ، اور مضبوط ہائیڈرو فیلیسیٹی ہے ، جس کی وجہ سے آنتوں کی بلغم کی رکاوٹ کو گھسنا مشکل ہوجاتا ہے۔ ان چیلنجوں پر قابو پانے کے لئے ،tirzepatide زبانی گولیاںمائکرو کرسٹاللائزیشن ، نانوومیٹریلائزیشن ، یا منجمد - خشک کرنے کے عمل کے ذریعہ سبنگول انسٹنٹ ٹیبلٹس (آر ڈی ٹی) تیار کرنے کے لئے ریپڈ تحلیل ٹکنالوجی کا استعمال کریں ، معدے میں پہلے پاس اثر کو نظرانداز کرتے ہوئے اور براہ راست سیبلنگول میوکوسا کے ذریعے جذب کیا جاتا ہے۔ خلیوں کے مابین سخت جنکشن کو کھولنے اور منشیات کے ٹرانسمیبرن ٹرانسپورٹ کو فروغ دینے کے لئے دخول بڑھانے والوں کو بائل نمکیات (جیسے سوڈیم ڈوکسائکولیٹ) ، فیٹی ایسڈ ایسٹرس (جیسے گلیسٹرول کیپریلیٹ) ، یا پولیمر (جیسے چیٹوسن) کے ساتھ شامل کیا جاسکتا ہے۔ انزیمیٹک ہائیڈولیسس سے منشیات کو بچانے کے لئے انزائم روکنے والوں کو پروٹیز انابائٹرز (جیسے اپروٹینن) یا پییچ ریگولیٹرز (جیسے سوڈیم بائیکاربونیٹ) کے ساتھ مل کر استعمال کیا جاتا ہے۔
زبانی تیاریوں میں tirzepatide انو کی ٹھیک - ٹننگ شامل ہوسکتی ہے ، جیسے:
سائیڈ چین کی لمبائی کو مختصر کرنا: فیٹی ایسڈ سائیڈ چین میں کاربن ایٹموں کی تعداد کو کم کرنا ، سالماتی وزن کم کرنا ، اور پارگمیتا کو بڑھانا ؛
D - امینو ایسڈ کا تعارف: انزیمیٹک ہائیڈرولیسس کے خلاف مزاحمت کو بڑھانے کے لئے کچھ L - امینو ایسڈ کی جگہ ؛
چکر لگانے میں ترمیم: سالماتی شکل کو مستحکم کرنے کے لئے ڈسلفائڈ بانڈز یا کیمیائی کراس لنکنگ کے ذریعہ ایک چکولک ڈھانچہ تشکیل دینا۔
فارمولیشن ڈویلپمنٹ: لیبارٹری سے کلینیکل ایپلی کیشن تک مترجم کا راستہ
tirzepatide زبانی گولیاں کی بنیادی تشکیل میں شامل ہیں:
فعال اجزاء: ٹیرزپیٹائڈ (خوراک کی حد 2.5mg-15mg ہوسکتی ہے ، انجیکشن فارمولیشنوں کی طرح) ؛
ڈس انٹیگرینٹ: کروسرمیلوز سوڈیم (سی سی این اے) ، کروسپوویڈون (پی وی پی پی) ، یا کم - متبادل ہائڈروکسیپروپیل سیلولوز (L - HPC) ، جس سے ٹونو کے تحت گولی کی تیزی سے کھوج کو یقینی بنایا جاتا ہے۔
دخول بڑھانے والے: جیسے سوڈیم ڈوکسائچولیٹ (5 ٪ -10 ٪) ، کیپریلک ایسڈ گلیسرائڈ (2 ٪ -5 ٪) ؛
اسٹیبلائزر: منیٹول ، سوکروز ، یا ٹریلوز ، منشیات کی نمی جذب یا کرسٹاللائزیشن کو روکنے کے لئے۔
چکنا کرنے والا: کمپریسڈ گولیاں کے بہاؤ کو بہتر بنانے کے لئے میگنیشیم اسٹیریٹ یا سلیکن ڈائی آکسائیڈ۔
ذائقہ دار ایجنٹ: مینتھول ، اسپرٹیم ، منشیات کے تلخ ذائقہ کو نقاب پوش کرنے کے لئے۔
عمل کا بہاؤ
پری پروسیسنگ اسٹیج
فعال دواسازی کے اجزاء کو کچلنے: ٹیرزپیٹائڈ ایکٹو دواسازی جزو کو ہوا کے بہاؤ یا گیلے پیسنے سے کچل دیا جاتا ہے تاکہ ذرہ سائز D90 <50 μm کے ساتھ مائکرونائزڈ پاؤڈر حاصل کیا جاسکے۔
اختلاط: 15-30 منٹ کے لئے مقررہ تناسب کے مطابق ایک V - قسم مکسر میں منشیات مائکرونائزڈ پاؤڈر کو ڈس انٹیگرینٹ اور اسٹیبلائزر کے ساتھ ملا دیں۔
دانے دار: گیلے دانے دار یا فلوڈائزڈ بیڈ گرانولیشن کا استعمال کیا جاتا ہے ، جس میں یکساں ذرات تشکیل دینے کے لئے بائنڈر (جیسے پوویڈون کے 30 حل) شامل ہوتا ہے۔
ٹیبلٹنگ اسٹیج
خشک ہونے والی: گیلے ذرات کو فلوڈائزڈ بیڈ ڈرائر میں 40-60 ڈگری پر خشک کریں جب تک کہ نمی کا مواد 3 ٪ سے کم نہ ہو۔
پوری دانے دار: لرزتے ہوئے دانے دار کے ذریعے اسکریننگ کرکے یکساں سائز کے ذرات حاصل کریں۔
اہم اختلاط: چکنا کرنے والا ، دخول بڑھانے والا ، اور ذائقہ دار ایجنٹ شامل کریں ، اور 10-20 منٹ تک مکس کریں۔
ٹیبلٹنگ: روٹری ٹیبلٹ پریس کا استعمال کریں ، گولی کے وزن میں تغیر کو 5 than سے کم ہونے کے ل control کنٹرول کریں ، اور سختی کو 30-50N پر طے کریں ، اس بات کو یقینی بنائیں کہ گولیاں زبان کے نیچے 30 سیکنڈ کے اندر مکمل طور پر ٹوٹ جائیں۔
کوٹنگ اور پیکیجنگ
کوٹنگ: فلمی کوٹنگ ٹکنالوجی کا استعمال ، ہائیڈروکسیپروپائل میتھیل سیلولوز (HPMC) یا پولی وینائل الکحل (PVA) کوٹنگ حل کو ہموار سطح کی تشکیل کے ل spray ، جس سے منشیات اور زبانی mucosa کے مابین رگڑ کو کم کیا جاسکے۔
پیکیجنگ: ایلومینیم - پلاسٹک کے چھالے والے پیکیجنگ یا اعلی - کثافت پولی تھیلین بوتلوں کا استعمال کرتے ہوئے ، ٹیبلٹ استحکام کو یقینی بنانے کے ل insion اندر ڈیسکینٹ کے ساتھ۔
پیداوار کا عمل: لیبارٹری اسکیل سے صنعتی پیداوار تک اسکیلنگ
لیبارٹری اسکیل (1-10 کلوگرام/بیچ)
سامان: چھوٹا V - ٹائپ مکسر (5L) ، گیلے دانے دار مشین (10 ایل) ، فلوڈائزڈ بیڈ ڈرائر (20 ایل) ، روٹری ٹیبلٹ پریس (16 اسٹیشن)
کلیدی پیرامیٹرز: وقت ، دانے دار سیال کے بہاؤ کی شرح ، خشک درجہ حرارت اور وقت ، ٹیبلٹ دبانے کی رفتار اور دباؤ۔
کوالٹی کنٹرول: ذرہ سائز کی تقسیم کا پتہ لیزر پھیلاؤ کے ذریعہ پایا جاتا ہے ، ٹیبلٹ سختی کو سختی ٹیسٹر کا استعمال کرتے ہوئے ماپا جاتا ہے ، اور ڈس انٹیگریٹر کا استعمال کرتے ہوئے منتشر وقت کی تصدیق کی جاتی ہے۔
پائلٹ اسکیل (10-100 کلوگرام/بیچ)
آلات اپ گریڈ: میڈیم - سائز کا مکسر (50 ایل) ، فلوڈائزڈ بیڈ گرینولیٹر (100 ایل) ، ہائی - اسپیڈ روٹری ٹیبلٹ پریس (32 اسٹیشن) ؛
عمل کی اصلاح: ڈیزائن تجربات (DOE) کے ذریعے بہترین عمل کے پیرامیٹرز کا تعین کریں ، جیسے دانے دار حل کی حراستی ، سپرے پریشر ، اور ٹیبلٹ دبانے کی رفتار۔
استحکام کا مطالعہ: گولی کے مواد ، متعلقہ مادوں ، اور 6 ماہ کی مدت میں تحلیل میں تبدیلی کا اندازہ کرنے کے لئے تیز رفتار ٹیسٹ (40 ڈگری /75 ٪ RH) اور لمبی - ٹرم ٹیسٹ (25 ڈگری /60 ٪ RH) کا انعقاد کریں۔
Industrial production (>100 کلوگرام/بیچ)
مسلسل پیداوار: پیداوار کی کارکردگی کو بہتر بنانے کے ل continuous مسلسل اختلاط ، دانے دار ، خشک ہونے اور ٹیبلٹ دبانے والی ٹیکنالوجیز کو اپنانا ؛
خودکار کنٹرول: کلیدی پیرامیٹرز کی حقیقی وقت کی نگرانی جیسے درجہ حرارت ، نمی ، اور تقسیم شدہ کنٹرول سسٹم (DCs) کے ذریعے دباؤ کو عمل میں تولیدی صلاحیت کو یقینی بنانے کے لئے۔
صفائی کی توثیق: کراس آلودگی کو روکنے کے لئے صفائی کی توثیق کے طریقہ کار (جیسے TOC کا پتہ لگانے) کو اپنائیں۔
پیکیجنگ لائن انضمام: چھالے پیکیجنگ یا بوتلنگ کا آٹومیشن حاصل کریں ، دستی آپریشن کی غلطیوں کو کم کریں۔
کوالٹی کنٹرول: خام مال سے تیار مصنوعات تک سخت نگرانی
خام مال کا کوالٹی کنٹرول
شناخت: اعلی کارکردگی مائع کرومیٹوگرافی - بڑے پیمانے پر اسپیکٹومیٹری (HPLC - MS) سالماتی وزن اور ساخت کی تصدیق کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔
پاکیزگی: HPLC کے ذریعہ متعلقہ مادوں (جیسے لاپتہ پیپٹائڈس اور آکسائڈائزڈ پیپٹائڈس) کے مواد کا تعین کریں ، کل نجاست کے ساتھ<1.0%;
مشمولات کا عزم: 95.0 to سے 105.0 ٪ تک ، ٹیرزپیٹائڈ کے مواد کا تعین کرنے کے لئے الٹرا وایلیٹ اسپیکٹرو فوٹومیٹری (UV) یا HPLC کا استعمال کریں۔
نمی کا مواد: کارل فشر کے طریقہ کار کے ذریعہ طے شدہ ،<5.0%;
بھاری دھاتیں: ایٹم جذب اسپیکٹروسکوپی (AAS) بھاری دھاتوں جیسے سیسہ ، آرسنک اور پارا کا پتہ لگانے کے لئے استعمال کیا جاتا تھا ، یہ سب تھے<10ppm.
فارمولیشنوں کا کوالٹی کنٹرول
ظاہری شکل اور خصوصیات
گولی کی ظاہری شکل: سفید یا سفید ، ہموار سطح ، کوئی دراڑیں ، گمشدہ کونوں یا غیر ملکی اشیاء ؛
منتشر ہونے کی وقت کی حد: sublingual گولیاں 30 سیکنڈ کے اندر مکمل طور پر ختم ہوجائیں اور اس میں کوئی بقایا ذرات نہ ہوں۔
سختی: 30-50N ، اس بات کو یقینی بناتے ہوئے کہ نقل و حمل اور اسٹوریج کے دوران یہ آسانی سے ٹوٹ نہیں جاتا ہے۔
مواد کی یکسانیت
پیمائش کا طریقہ: 10 گولیاں لیں اور مواد کو الگ سے پیمائش کریں۔ متعلقہ معیاری انحراف (RSD) کا حساب لگائیں ، جو 5.0 ٪ سے کم ہونا چاہئے۔
تحلیل کی شرح: پیڈل کے طریقہ کار (50rpm ، 900ML PH 6.8 فاسفیٹ بفر) کا استعمال کرتے ہوئے ، تحلیل کی شرح 15 منٹ کے اندر اندر 80 ٪ سے زیادہ یا اس کے برابر ہونی چاہئے۔
متعلقہ مادے
عزم کا طریقہ: ایچ پی ایل سی کا طریقہ ، موبائل مرحلہ ایسٹونائٹریل پانی ہے (جس میں 0.1 ٪ ٹرائفلووروسیٹک ایسڈ ہوتا ہے) ، تدریجی الیوشن۔
حد: انفرادی نجاست<0.5%, total impurities<1.5%.
مائکروبیل حدود
کل ایروبک بیکٹیریا گنتی:<1000 CFU/g;
سڑنا اور خمیر کی کل تعداد:<100 CFU/g;
ایسچریچیا کولی: قابل شناخت نہیں۔
کلینیکل درخواست کے امکانات: متبادل انجیکشن سے لے کر اشارے تک
فائدہ تجزیہ
مریضوں کی تعمیل: زبانی گولیاں انجیکشن کے خوف کو ختم کرتی ہیں ، خاص طور پر بچوں ، بوڑھوں اور سوئی فوبیا کے مریضوں کے لئے موزوں۔
دوائیوں کی سہولت: ریفریجریشن اسٹوریج کی ضرورت نہیں (کمرے کے درجہ حرارت پر کچھ نسخے محفوظ کیے جاسکتے ہیں) ، لے جانے اور سفر میں آسان ؛
لاگت کی تاثیر: اگر بڑے پیمانے پر تیار کیا جاتا ہے تو ، یونٹ کی خوراک کی لاگت انجیکشن شکلوں سے کم ہوسکتی ہے ، جس سے مریضوں پر معاشی بوجھ کم ہوجاتا ہے۔
ممکنہ چیلنجز
بائیوکیمولیشن: سبنگول جذب کی جیوویویلیبلٹی انجیکشن شکل (انجیکشن فارم میں تقریبا 80 80 ٪ بایوویلیبلٹی) سے کم ہوسکتی ہے ، اور افادیت کو یقینی بنانے کے لئے خوراک میں ایڈجسٹمنٹ یا عمل کی اصلاح کی ضرورت ہے۔
انفرادی اختلافات: زبانی mucosa کی حالت (جیسے سوھاپن اور سوزش) منشیات کے جذب کو متاثر کرسکتی ہے اور اس کی ضرورت ہوتی ہے کہ وہ دوائیوں کے جذبات کی ضرورت ہو۔
ریگولیٹری منظوری: ایف ڈی اے یا ای ایم اے کے ذریعہ سخت جائزہ لینے کی ضرورت ہے ، جس میں کافی فارماکوکینیٹک (پی کے) ، فارماکوڈینامک (PD) ، اور فراہم کردہ حفاظتی اعداد و شمار فراہم کیے گئے ہیں۔
اشارے میں توسیع
ذیابیطس سے پہلے: ابتدائی مداخلت ٹائپ 2 ذیابیطس کی پیشرفت میں تاخیر کرسکتی ہے۔
غیر الکحل اسٹیٹو ہیپیٹائٹس (نیش): وزن کم کرکے اور میٹابولک اشارے کو بہتر بنا کر جگر کی سوزش اور فبروسس کو دور کریں۔
قلبی بیماری: بلڈ پریشر کو کم کرنا ، بلڈ لپڈس کو بہتر بنانا ، اور قلبی واقعات کے خطرے کو کم کرنا ؛
پولی سائسٹک انڈاشی سنڈروم (پی سی او ایس): انسولین کے خلاف مزاحمت اور ہارمون کی سطح کو منظم کرتا ہے ، تولیدی فعل کو بہتر بناتا ہے۔
ڈاؤن لوڈ، اتارنا ٹیگ: ٹیرزپیٹائڈ زبانی گولیاں ، چین ٹیرزپیٹائڈ زبانی گولیاں مینوفیکچررز ، سپلائرز
